Un medicament experimental arată promisiuni în ceea ce privește supraviețuirea pacienților cu cancer pancreatic
Cancerul pancreatic este unul dintre cele mai letale tipuri de cancer și printre cele mai dificile de tratat, majoritatea pacienților supraviețuind mai puțin de un an după diagnosticare. Însă, un nou medicament dezvoltat la Universitatea Northwestern ar putea ajuta pacienții să trăiască mai mult.
În cadrul unui studiu clinic randomizat de fază 2, pacienții care au primit medicamentul experimental elraglusib, împreună cu chimioterapia standard, au avut de două ori mai multe șanse să fie în viață după un an de tratament, comparativ cu cei care au primit doar chimioterapie. De asemenea, medicamentul a redus riscul de deces cu 38%.
Studiul este unul dintre puținele trialuri randomizate de succes din ultima decadă care a arătat un beneficiu în supraviețuire valabil pentru o populație largă de pacienți cu cancer pancreatic, conform autorilor. Cancerul pancreatic este a treia cauză principală de deces cauzat de cancer în Statele Unite.
Studiul, condus de Northwestern Medicine, va fi publicat marți (14 aprilie) în Nature Medicine.
„Cancerul pancreatic rămâne unul dintre cele mai provocatoare tumori solide de tratat, dar aceste descoperiri oferă o speranță prudentă pentru pacienți”, a declarat autorul principal al studiului, Dr. Devalingam Mahalingam, profesor de medicină în cadrul diviziei de Hematologie și Oncologie la Școala de Medicină Feinberg a Universității Northwestern.
„Deși aceste rezultate vor trebui confirmate în studiile de fază 3, observarea unui beneficiu în supraviețuire în cazul unui cancer atât de dificil de tratat este încurajatoare. Având în vedere mecanismul nou al acestui medicament, aceste descoperiri sugerează că ar putea avea o aplicabilitate mai largă în cazul altor tipuri de tumori”, a adăugat Mahalingam, care este, de asemenea, director asociat al cercetării clinice la Centrul Oncologic Robert H. Lurie de la Universitatea Northwestern.
Trialul a inclus 233 de pacienți cu cancer pancreatic metastatic din 60 de locații din șase țări din America de Nord și Europa. Pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească fie chimioterapie standard, fie aceeași chimioterapie combinată cu elraglusib.
Pacienții care au primit elraglusib au avut o medie de supraviețuire de 10,1 luni, comparativ cu 7,2 luni pentru cei care au primit doar chimioterapie. Deși această diferență de trei luni poate părea modestă, este parțial determinată de includerea pacienților ale căror cancere au evoluat prea repede pentru a beneficia de tratament.
Printre pacienții care au beneficiat de medicament, impactul a fost semnificativ. De două ori mai mulți pacienți care au primit elraglusib erau în viață după un an (44% față de 22%), iar aproximativ 13% dintre pacienții din grupul medicamentului erau în viață după doi ani, comparativ cu niciunul din grupul de chimioterapie.
Efectele secundare au fost în general conforme cu cele ale chimioterapiei, dar ușor mai frecvente în grupul care a primit elraglusib. Cele mai frecvente au inclus scăderea numărului de globule albe, oboseală și modificări temporare ale vederii, care au fost reversibile. Profilul de siguranță al medicamentului a fost considerat gestionabil, au precizat autorii în studiu.
Deoarece trialul a început cu mai mult de cinci ani în urmă în Statele Unite, majoritatea participanților americani au murit între timp din cauza cancerului lor. Dar rudele a doi pacienți de la Northwestern Medicine care au primit medicamentul și au trăit aproximativ doi ani după începerea trialului au spus că participarea le-a oferit un sentiment de scop.
Donna Husar, 65 de ani, din Palos Heights, Illinois, a spus că soțul ei, Matthew, a ales să participe la trial imediat după diagnosticare, în urma unei consultații cu un membru al familiei care lucra în oncologie. „Dacă ai orice oportunitate de a participa la un medicament experimental, fă-o”, își amintește ea că a fost sfătuită. Matthew Husar a rămas în trial aproape doi ani, iar familia îi atribuie medicamentului oferirea unui timp suplimentar împreună.
Pentru fiica sa, Madeline, 29 de ani, din Chicago, trialul clinic a oferit ceva la care să se agățe. „Când citești despre cancerul pancreatic online, e terifiant”, a spus ea. „Dar știind că există cercetare și un trial ne-a oferit ceva pozitiv la care să ne concentrăm în loc să ne stresăm despre cele mai rele scenarii.”
Maria Lepowsky, 75 de ani, din Madison, Wisconsin, a spus că experiența trialului pentru soțul ei, Robert Brightman, a fost de asemenea semnificativă. Brightman a participat la trial timp de aproximativ doi ani.
„Soțul meu a crezut în ajutorarea viitorilor pacienți”, a spus ea, menționând că, pe lângă prelungirea vieții sale, medicamentul i-a îmbunătățit și calitatea vieții.
„Inevitabil, au existat câteva efecte secundare serioase, dar, cu toate acestea, în cea mai mare parte a perioadei de tratament, a fost capabil să ia autobuzul 151 către Northwestern Medicine pe cont propriu pentru clinică. A fost foarte important pentru el să-și mențină autonomia și să fie cât mai aproape de un rezident normal din Chicago”, a spus Lepowsky.
Elraglusib a fost dezvoltat cu aproape 15 ani în urmă în laboratoarele Universității Northwestern. Acesta vizează o proteină cunoscută sub numele de GSK-3 beta, care joacă un rol în creșterea tumorilor și în suprimarea sistemului imunitar.
Spre deosebire de chimioterapia tradițională, care are ca scop distrugerea celulelor canceroase, elraglusib pare să acționeze asupra microambientului tumoral. Acesta este amestecul de celule canceroase, celule imune și țesuturi înconjurătoare care pot susține sau slăbi tumorile.
Tumorile pancreatice sunt greu de tratat în parte din cauza microambientului lor, care este deosebit de adecvat în suprimarea răspunsului imunitar. În studiu, pacienții care au primit elraglusib au arătat creșteri ale celulelor care luptă împotriva cancerului în cadrul tumorilor lor, oferind dovezi timpurii că medicamentul ar putea ajuta la reangajarea sistemului imunitar.
În plus, anumite markeri imuni din sânge la începutul trialului au fost asociați cu supraviețuirea mai lungă în rândul pacienților care au primit medicamentul. Deși aceste descoperiri sunt preliminare, ele sugerează că elraglusib ar putea fi deosebit de eficient în cazul anumitor pacienți ale căror sisteme imune sunt deja pregătite să răspundă.
Mahalingam și colegii săi explorează un trial de confirmare de fază 3 mai amplu, pe măsură ce finanțarea și parteneriatele permit. De asemenea, sunt interesați să studieze medicamentul în combinație cu alte terapii noi pentru a determina dacă se poate obține un beneficiu clinic mai larg.
Celălalt coautor de la Northwestern este Dr. Mary Mulcahy.
Studiul se intitulează „Un trial controlat randomizat de fază 2 al elraglusib și gemcitabină/nab-paclitaxel în adenocarcinomul ductal pancreatic metastatic netratat anterior.” A fost finanțat de Actuate Therapeutics.
Mahaling
