Cercetătorii australieni identifică o metodă nouă promițătoare pentru tratamentul cancerului mamar triplu negativ
Cercetătorii din Australia au descoperit o modalitate promițătoare de a aborda una dintre cele mai agresive forme de cancer mamar, sporind speranțele pentru tratamente mai eficiente care să oprească răspândirea bolii.
Studiul, realizat de Universitatea Adelaide și Institutul de Cercetare în Cancer Olivia Newton-John, a identificat un comutator molecular care conduce răspândirea cancerului mamar triplu negativ (TNBC) – subtipul responsabil pentru unele dintre cele mai slabe rezultate, deoarece nu are receptorii hormonali care fac multe alte tipuri de cancer mamar tratabile cu terapiile existente care vizează acești receptori.
Cercetarea, publicată astăzi în EMBO Molecular Medicine, a constatat că pacienții cu niveluri scăzute ale unei molecule naturale cunoscută sub numele de miR-342 și cu o activitate ridicată a unei căi de semnalizare oncogene numite E2F erau mai predispuși să dezvolte boala metastatică.
În modelele preclinice, echipa a demonstrat că restabilirea nivelurilor de miR-342 a redus semnificativ răspândirea cancerului mamar către alte organe, inclusiv plămâni și oase.
De asemenea, au arătat că medicamentul existent pentru cancerul mamar palbociclib – un inhibitor CDK4/6 utilizat în prezent pentru a trata cancerul mamar avansat cu receptor hormonal pozitiv – a redus semnificativ creșterea tumorilor metastatice în modelele cu niveluri scăzute de miR-342.
Aceste descoperiri sugerează că măsurarea nivelurilor de miR-342 ar putea ajuta la identificarea unui subset de femei cu cancer mamar triplu negativ care sunt cele mai susceptibile să beneficieze de tratamentul cu inhibitori CDK4/6, permițând astfel reutilizarea unei terapii existente pentru una dintre cele mai fatale forme de cancer mamar.
Co-autorul principal, Associate Professor Philip Gregory, de la Centrul pentru Biologie a Cancerului al Universității Adelaide și SA Pathology, a menționat că metastaza rămâne cea mai mare provocare în tratamentul cancerului mamar triplu negativ.
Majoritatea deceselor cauzate de cancerul mamar au loc din cauza răspândirii cancerului în alte părți ale corpului și nu din cauza tumorii primare în sine.
Cancerul mamar triplu negativ este deosebit de dificil de tratat deoarece nu are receptorii hormonali și proteinele HER2 pe care se bazează multe terapii țintite. Deși imunoterapia îmbunătățește rezultatele pentru unii pacienți, opțiunile de tratament rămân foarte limitate odată ce cancerul recidivează.
Cercetarea noastră a identificat un subgrup de pacienți ale căror tumori par să depindă de o anumită cale moleculară pentru a se răspândi. Prin țintirea acestei căi, am reușit să reducem dramatic creșterea metastatică în modelele noastre de laborator.
Associate Professor Gregory a explicat că miR-342 acționează ca un regulator principal al unei rețele întregi de gene implicate în progresia cancerului.
„Când nivelurile de miR-342 scad, calea E2F devine hiperactivă, permițând celulelor canceroase inactive, care au călătorit deja prin corp, să crească în tumori secundare periculoase.”
„Aspectul interesant al acestei descoperiri este că medicamentele care vizează această cale există deja. Inhibitorii CDK4/6 sunt utilizați în mod obișnuit pentru pacienții cu cancer mamar avansat cu receptor hormonal pozitiv, iar descoperirile noastre sugerează că ar putea beneficia și un grup selectat cu atenție de pacienți cu boală triplu negativ.”
Co-autorul principal, Profesor Robin Anderson, de la Institutul de Cercetare în Cancer Olivia Newton-John, a subliniat importanța înțelegerii motivelor pentru care cancerele se răspândesc dincolo de tumora primară, având în vedere că boala metastatică este responsabilă pentru majoritatea deceselor cauzate de cancerul mamar.
„Tumorile primare pot fi adesea tratate cu succes prin intervenții chirurgicale sau terapii locale, dar odată ce cancerul se răspândește în întregul corp devine mult mai dificil de controlat”, a adăugat profesorul Anderson.
„Cancerul mamar triplu negativ este incredibil de divers, iar acesta este unul dintre motivele pentru care a fost atât de provocator să dezvoltăm tratamente țintite.”
Cercetătorii au descoperit că administrarea palbociclibului după ce celulele canceroase s-au răspândit a fost deosebit de eficientă în prevenirea creșterii tumorilor metastatice microscopice.
„Mai degrabă decât să micșoreze tumora primară, acest tratament ar putea dovedi a fi cel mai valoros prin oprirea dezvoltării depunerilor metastatice microscopice în cancere secundare care pun viața în pericol.”
„Studiul nostru identifică un subgrup distinct de pacienți ale căror cancere împărtășesc o slăbiciune biologică comună, deschizând drumul pentru o abordare de tratament mult mai personalizată.”
Cercetătorii afirmă că următorul pas este validarea descoperirilor utilizând modele preclinice derivate din pacienți, înainte de a progresa către studii clinice.
Cancerul mamar triplu negativ reprezintă aproximativ 10-15% din cele aproximativ 21.000 de diagnostice de cancer mamar din Australia în fiecare an, dar cauzează un număr disproporționat de decese din cauza naturii sale agresive și a tendinței de a se răspândi rapid către organe îndepărtate.
