Cercetătorii identifică colaborarea a două proteine fundamentale pentru dezvoltarea celulelor imune
Cercetătorii de la VIB, Universitatea Ghent și VUB au descoperit modul în care două proteine esențiale pentru dezvoltarea celulelor imune colaborează la nivel molecular.
Aceste descoperiri oferă informații importante despre un mecanism critic care mediază integrarea semnalelor moleculare primite în urma amenințărilor imunologice. Rezultatele cercetării lor au fost publicate în Nature Communications.
Celulele T trec printr-un proces strict de selecție în timus înainte de a deveni complet funcționale. Acest lucru asigură că celulele T sănătoase pot recunoaște amenințările imunologice, evitând în același timp atacurile împotriva propriilor țesuturi ale corpului. Dereglarea acestui proces poate contribui la apariția bolilor autoimune sau a deficiențelor imune.
De aproape două decenii, oamenii de știință știu că o proteină numită Themis este esențială pentru acest punct de control în dezvoltare. Cu toate acestea, modul exact în care Themis funcționează la nivel molecular a rămas neclar.
Themis a fost întotdeauna o enigmă. Știam că joacă un rol critic în dezvoltarea celulelor T, dar ne lipsea o înțelegere structurală a modului în care interacționează cu partenerii de semnalizare pentru a-și îndeplini funcția.
Noua cercetare dezvăluie, pentru prima dată, structura tridimensională a Themis legată de Grb2, o proteină multifuncțională implicată în numeroase căi de semnalizare din interiorul celulelor.
Utilizând microscopie crio-electronică, cercetătorii au descoperit că Themis se înfășoară în jurul Grb2 într-o manieră complexă, neașteptată. În același timp, o parte din Grb2 rămâne flexibilă, permițând complexului să recruteze alte proteine de semnalizare în momentul activării celulelor T.
„Ceea ce ne-a surprins cel mai mult a fost cât de extensiv Themis îmbrățișează Grb2,” explică Prof. Savvas Savvides (VIB-UGent), autor senior al studiului.
„Interacțiunea este mult mai sofisticată decât s-a anticipat, implicând multiple puncte de contact cooperative care stabilizează complexul constitutiv rezultat,” adaugă Clancy.
Echipa a arătat, de asemenea, că perturbarea acestei interacțiuni interferează cu evenimentele de semnalizare importante, confirmând că complexul Themis-Grb2 este esențial pentru dezvoltarea corespunzătoare a celulelor T.
„Lucrarea noastră oferă un plan structural pentru un nod de semnalizare cheie în sistemul imunitar,” afirmă Clancy și Savvides. „Aceste informații ne vor ajuta să înțelegem mai bine cum se dezvoltă celulele imune și, în cele din urmă, ar putea sprijini noi abordări pentru tratarea bolilor legate de imunitate.”
