„`html
Cercetătorii din Columbia descoperă o legătură surprinzătoare între serotonină și bolile valvei cardiace
Serotonina este de obicei asociată cu starea de spirit, somnul și digestia. Însă o cercetare publicată în 2023 sugerează că acest mesager chimic ar putea influența și o structură mică, dar esențială în timpul fiecărei bătăi a inimii: valva mitrală.
Studiul realizat de mai multe centre a găsit dovezi că activitatea redusă a transportorului de serotonină ar putea accelera schimbările dăunătoare în valvele deja afectate de regurgitația mitrală degenerativă (DMR). Cercetătorii de la Departamentul de Chirurgie al Universității Columbia au condus această cercetare în colaborare cu Centrul Pediatric pentru Valvele Cardiace de la Spitalul pentru Copii din Philadelphia (CHOP), Universitatea Pennsylvania și Institutul de Cardiologie al Spitalului Valley.
Cercetarea a fost susținută de Institutul Național pentru Inimă, Plămâni și Sânge și a fost condusă de Giovanni Ferrari, PhD, de la Columbia, și Robert J. Levy, MD, de la CHOP. Rezultatele au fost publicate în Science Translational Medicine în 2023.
Valva mitrală are un rol crucial între atriul stâng și ventriculul stâng al inimii. Atriul stâng primește sângele oxigenat care se întoarce de la plămâni, iar ventriculul stâng pompează sângele în întreaga corp.
Fiecare dată când inima se contractă, valva mitrală ar trebui să se închidă ferm. Aceasta funcționează ca o poartă cu un singur sens, împiedicând sângele să curgă înapoi în camera superioară.
DMR este una dintre cele mai comune forme de boală a valvei cardiace. Pe măsură ce țesutul valvei se degradează, plăcile subțiri care ar trebui să se întâlnească perfect se pot îngroșa, întinde sau pierde forma normală. Valva nu mai poate sigila complet, permițând sângelui să curgă înapoi în atriul stâng (regurgitare).
Această regurgitare poate crește presiunea către plămâni și reduce cantitatea de sânge oxigenat care circulă prin inimă. Unele persoane nu prezintă simptome evidente la început, însă pe măsură ce boala progresează, pot apărea oboseală și dificultăți de respirație.
Inima trebuie să lucreze mai mult pentru a menține circulația. Pe termen lung, acest stres suplimentar poate provoca daune permanente inimii și poate contribui la afecțiuni grave precum fibrilația atrială și insuficiența cardiacă. Fibrilația atrială este un ritm cardiac neregulat, iar insuficiența cardiacă înseamnă că inima nu poate pompa suficient sânge pentru a satisface nevoile organismului.
Medicamentele pot ameliora simptomele și ajuta la gestionarea complicațiilor, dar nu pot inversa degenerarea subiacente a valvei mitrale.
„Anumite medicamente pot ameliora simptomele și preveni complicațiile, dar nu tratează valva mitrală”, afirmă Ferrari. „Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenție chirurgicală pentru repararea sau înlocuirea valvei.”
Ghidurile medicale actuale evaluează boala valvei cardiace luând în considerare simptomele, anatomia valvei, severitatea regurgitării, rezultatele imagistice și modul în care circulația inimii și plămânilor răspunde.
Serotonina este un mesager chimic cu roluri multiple în organism. Aceasta contribuie la starea emoțională, digestie, somn, memorie și coagulare a sângelui. În creier, acționează ca un neurotransmițător implicat în reglarea stării de spirit.
Modificările semnalării serotoninei au fost asociate de-a lungul timpului cu afecțiuni precum anxietatea și depresia. Totuși, această relație este complexă, iar niciuna dintre condiții nu poate fi explicată simplu printr-o lipsă a unei singure substanțe chimice.
Serotonina comunică prin atașarea la receptorii de pe suprafața celulelor. Această interacțiune trimite un semnal care îi spune celulei cum să reacționeze.
Un protein numit transportorul de serotonină (SERT sau 5-HTT) ajută la încheierea acestui semnal. Acesta transportă serotonina în celulă, astfel încât substanța chimică să poată fi reabsorbită și reciclată. Acest proces este cunoscut sub numele de reuptake al serotoninei.
Inhibitorii selectivi ai reuptake-ului serotoninei (ISRS) reduc capacitatea transportorului de a prelua serotonina în celule, lăsând mai multă serotonină disponibilă pentru o perioadă mai lungă. Această acțiune poate ajuta la ameliorarea simptomelor tulburărilor de dispoziție.
ISRS sunt printre cele mai prescrise antidepresive, incluzând fluoxetina (Prozac) și sertralina (Zoloft).
Având în vedere că ISRS reduc activitatea SERT, cercetătorii au vrut să afle dacă același mecanism ar putea afecta involuntar țesutul valvei cardiace, în special la persoanele ale căror valve erau deja degenerante.
Echipa a revizuit informațiile clinice de la peste 9.000 de pacienți care au suferit intervenții de reparare sau înlocuire a valvei mitrale pentru DMR. De asemenea, cercetătorii au evaluat 100 de biopsii ale valvei mitrale, care sunt mici mostre de țesut examinate în laborator.
„Studiind datele acestor pacienți, am constatat că administrarea de ISRS era asociată cu regurgitarea mitrală severă care necesita tratament chirurgical la o vârstă mai tânără decât pentru pacienții care nu luau ISRS”, spune Ferrari.
Această descoperire a arătat o asociere, nu o cauză și efect. Datele pacienților nu pot dovedi că ISRS au cauzat o progresie mai rapidă a bolii. Studiile observaționale nu pot exclude alte diferențe între grupuri care ar putea influența momentul în care pacienții necesită intervenție chirurgicală.
Prin urmare, cercetătorii au explorat posibilele mecanisme biologice la șoareci și celule umane ale valvei.
Aceștia au studiat șoareci transgenici care nu aveau gena SERT și au constatat că animalele au dezvoltat valve mitrale mai groase. Șoarecii normali tratați cu doze mari de ISRS au dezvoltat, de asemenea, valve îngroșate. Aceste experimente au susținut posibilitatea ca activitatea SERT neobișnuit de scăzută să contribuie la remodelarea structurală a valvei.
Cercetătorii au examinat, de asemenea, 5-HTTLPR, o regiune a genei SERT care ajută la controlul activității transportorului de serotonină. Aceștia au identificat variante genetice care au modificat activitatea SERT în celulele valvei mitrale. O variantă „lungă” a fost asociată cu o activitate mai scăzută, în special la persoanele care au moștenit două copii (una maternă și una paternală).
Pacienții cu DMR care aveau varianta „lung-lung” au suferit mai des intervenții chirurgicale pentru valva mitrală decât pacienții cu alte variante.
Experimentele de laborator au oferit o posibilă explicație. Celulele valvei mitrale de la pacienții cu varianta „lung-lung” au reacționat mai puternic la serotonină și au produs mai mult colagen. Colagenul oferă de obicei
