Cercetătorii descoperă o țintă moleculară pentru optimizarea tratamentului cancerului pancreatic
Cancerul pancreatic este unul dintre cele mai agresive și greu de tratat tipuri de cancer. Un motiv pentru care acesta prezintă rezistență la terapie este țesutul dens ce înconjoară tumora, care acționează ca o barieră protectoare și suprimă răspunsul imun. O echipă de cercetători de la Institutul de Tehnologie din Karlsruhe (KIT) a identificat un mecanism molecular ce reglează acest mediu tumorigen. La baza acestui mecanism se află CD44, o moleculă care controlează comportamentul fibroblastelor asociate cancerului, celule specializate de țesut conjunctiv ce joacă un rol crucial în formarea microambientului tumoral.
Tumorile nu sunt alcătuite doar din celule canceroase. Ele sunt înconjurate de un țesut complex format din celule de suport, vase de sânge și celule imune – microambientul tumoral. În cazul cancerului pancreatic, acest țesut înconjurător reprezintă până la 90% din masa tumorii. Fibroblastele asociate cancerului (CAFs) sunt deosebit de importante, deoarece acestea, fiind celule de țesut conjunctiv mutate, stimulează creșterea și răspândirea tumorii prin formarea unei structuri de țesut asemănătoare cu cicatricea și suprimarea răspunsului imun natural al organismului. Drept urmare, multe terapii imunologice eficiente în alte tipuri de cancer sunt adesea ineficiente în cazul cancerului pancreatic.
În cadrul studiului, cercetătorii s-au concentrat pe rolul moleculei CD44 în fibroblastele asociate cancerului. Aceștia au demonstrat că CD44 intensifică semnalele importante care activează aceste celule. În laborator, au inactivat CD44 în modele murine, dar și în celule umane. „Aceasta a schimbat dramatic fibroblastele. Ele au produs mai puțin matrice extracelulară, au eliberat mai puține citokine și și-au pierdut capacitatea de a suprima sistemul imunitar. Drept urmare, celulele imune au putut ataca celulele tumorale cu mai mult succes, ceea ce a dus la o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii într-un model murin”, a declarat Véronique Orian-Rousseau, șef al grupului de cercetare Cancer Cell Plasticity, Tumor Microenvironment and Metastasis de la IBCS-FMS al KIT.
Studiul se leagă de o abordare terapeutică împotriva CD44 deja explorată la KIT. Lucrări anterioare au arătat că blocarea unor variante CD44 pe celulele canceroase poate încetini progresia cancerului pancreatic. Pe baza acestei descoperiri, cercetătorii au dezvoltat un peptid direcționat împotriva CD44v6, care a fost deja testat într-un studiu clinic. Rezultatele actuale sugerează că blocarea CD44 în țesuturile de susținere ale tumorilor ar putea avea, de asemenea, un potențial terapeutic promițător. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a dezvolta o aplicație clinică.
