Prediabetul lasă urme durabile în țesutul adipos după intervenția chirurgicală de bariatrică
Prediabetul ar putea lăsa o „amprentă” moleculară durabilă în țesutul adipos, ceea ce pare să îngreuneze menținerea pierderii în greutate după operația de bariatrică, conform unei cercetări recente prezentate la Congresul European de Obezitate (ECO) din Istanbul, Turcia (12-15 mai).
Studiul sugerează că prediabetul este asociat cu modificări persistente în țesutul adipos, care ar putea limita capacitatea acestuia de a se adapta complet după pierderea în greutate. Acest lucru ar putea explica de ce unii pacienți sunt mai predispuși la recâștigarea în greutate, chiar și după o pierdere inițială de succes în urma intervenției chirurgicale de bariatrică.
Cercetătorii au descoperit că, în cazul femeilor cu obezitate severă și prediabet, țesutul adipos nu își recuperează complet funcția normală după pierderea în greutate. Aceasta înseamnă că ar putea avea dificultăți în a procesa eficient grăsimile, ceea ce ar putea face mai greu menținerea beneficiilor intervenției chirurgicale pe termen lung.
Intervenția chirurgicală de bariatrică induce o pierdere semnificativă în greutate și o îmbunătățire metabolică în rândul persoanelor cu obezitate severă, inclusiv remisia prediabetului în multe cazuri. Totuși, rezultatele pe termen lung rămân variabile, iar un procent semnificativ de pacienți experimentează recâștigarea în greutate sau recăderea metabolică. Gradul în care prediabetul poate induce modificări moleculare persistente în țesutul adipos, influențând potențial răspunsul la intervenția chirurgicală, rămâne slab înțeles.
Pentru a explora acest aspect, cercetătorii spanioli au investigat dacă prediabetul este asociat cu modificări de expresie a genelor în țesutul adipos după operația de bariatrică și dacă aceste schimbări se corelează cu rezultatele în greutate în rândul a 78 de femei cu obezitate severă (între 25 și 65 de ani; IMC 39–49 kg/m²) care frecventau o unitate specializată în obezitate la Hospital Clinic de Barcelona, Spania.
Participantele au fost împărțite în două grupuri, în funcție de nivelurile de glucoză și HbA1c. Grupul cu toleranță normală la glucoză (43 de femei) avea glucoză pe nemâncate sub 100 mg/dL și HbA1c sub 5,7%. Grupul cu prediabet (35 de femei) avea glucoză pe nemâncate între 100 și 125 mg/dL și/sau HbA1c între 5,7% și 6,4%.
Cercetătorii au analizat expresia genelor în mostre de țesut adipos subcutanat colectate atât la momentul intervenției chirurgicale, cât și la un an după, utilizând tehnologia microarray, într-un subgrup reprezentativ de 11 femei din fiecare grup.
De asemenea, au fost măsurate înălțimea, greutatea și indicele de masă corporală (IMC) al participantelor, împreună cu glucoza pe nemâncate, răspunsurile la insulină și profilul lipidic (inclusiv colesterolul și trigliceridele). Compoziția corporală (masă grasă și masă slabă) a fost evaluată prin DEXA, iar grăsimea hepatică a fost evaluată prin ultrasunete. A fost efectuat un test cu masă mixtă pentru a examina răspunsul metabolic la alimente. Schimbările în greutate au fost monitorizate pe parcursul a până la trei ani.
O memorie epigenetică a prediabetului
Cercetătorii au descoperit că, înainte de intervenție, femeile cu prediabet au avut răspunsuri mai mari la glucoză și insulină în timpul testului cu masă mixtă, o prevalență mai mare a ficatului gras (steatoză hepatică; 88% față de 57%) și un profil lipidic mai puțin favorabil, inclusiv niveluri mai mari de colesterol și trigliceride, comparativ cu femeile cu toleranță normală la glucoză.
La un an după operație, parametrii glicemici și metabolici s-au îmbunătățit semnificativ în ambele grupuri. Nivelurile de glucoză pe nemâncate și postprandial (nivelul de zahăr din sânge după o masă) și cele de insulină nu au mai prezentat diferențe între grupuri, iar pierderea pe termen scurt în greutate a fost similară, femeile din grupul cu prediabet pierzând 32,3% din greutate corporală comparativ cu 35,5% în grupul de control. Nivelurile de colesterol și trigliceride au scăzut, de asemenea, după operație, deși colesterolul total și non-HDL (non-lipoproteinele cu densitate mare) au rămas ușor mai mari în grupul cu prediabet.
Cu toate acestea, în ciuda acestei îmbunătățiri clinice, la un an după intervenție, activitatea genelor în țesutul adipos a rămas distinctă între grupuri. La femeile cu prediabet, genele implicate în metabolismul lipidic au rămas mai puțin active, inclusiv reguli cheie precum SREBF1 și FADS2, sugerând o deficiență persistentă în capacitatea țesutului adipos de a gestiona eficient grăsimile după intervenție.
Importanța acestui metabolism lipidic diminuat s-a manifestat prin niveluri mai mari de colesterol și o recâștigare mai mare în greutate pe parcursul celor 3 ani de urmărire în rândul femeilor cu prediabet, comparativ cu cele cu toleranță normală la glucoză. În medie, femeile cu prediabet au recâștigat aproximativ 5-6 kg între anii 1 și 3, în timp ce recâștigarea în grupul de control a fost minimă (1-2 kg).
Pe de altă parte, femeile cu toleranță normală la glucoză au arătat activarea genelor implicate în metabolismul lipidic și gestionarea colesterolului, sugerând că țesutul adipos al acestora a fost mai capabil să gestioneze grăsimile după pierderea în greutate.
„Studiul nostru arată că prediabetul este asociat cu modificări persistente în țesutul adipos care nu sunt complet inversate prin intervenția chirurgicală de bariatrică,” a declarat autorul principal de la Hospital Clínic de Barcelona. „Aceste alterări în metabolismul lipidic ar putea reduce capacitatea țesutului adipos de a se adapta după pierderea în greutate, contribuind potențial la recâștigarea în greutate în timp. Este important de menționat că aceste schimbări nu sunt permanente și ar putea fi modificate prin intervenții țintite, cum ar fi dieta, tratamentele farmacologice sau strategii de stil de viață menite să îmbunătățească funcția țesutului adipos.”
Următorii pași ai cercetării vizează investigarea posibilității de a inversa aceste modificări moleculare și identificarea strategiilor care îmbunătățesc funcția țesutului adipos și capacitatea acestuia de a se adapta după pierderea în greutate. De asemenea, se urmărește determinarea dacă modele similare de disfuncție a țesutului adipos sunt prezente și la alți pacienți, dincolo de cei cu prediabet, și dacă acestea ar putea fi folosite pentru a identifica indivizi cu risc mai mare de recâștigare în greutate.
Autorii studiului menționează că există anumite limitări. Fiind un studiu observațional, acesta nu stabilește o relație de cauzalitate între aceste modificări