Cercetătorii investighează cauzele recidivelor tumorilor cerebrale agresive la copii
Încetarea recidivelor cancerului reprezintă obiectivul unei noi cercetări de la MUSC Hollings Cancer Center, unde oamenii de știință vizează celulele care contribuie la revenirea unei tumori cerebrale pediatrice agresive.
Pentru majoritatea copiilor diagnosticați cu meduloblastom, cea mai frecventă tumoră malignă pediatrică, ratele de supraviețuire sunt încurajatoare. Dar pentru un subset de pacienți, remisiunea nu este sfârșitul poveștii. Aproximativ 30% dintre pacienți vor vedea cancerul revenind, iar odată ce se întâmplă acest lucru, rezultatele sunt adesea devastatoare.
„Odată ce tumora revine, supraviețuirea pe termen lung se apropie de zero”, a declarat Jezabel Rodriguez Blanco, Ph.D., care are numiri duale la Hollings și la Darby Children’s Research Institute la MUSC. „Aceasta este grupul pe care încercăm să-l ajutăm prin această cercetare.”
Într-un studiu publicat în Cell Death & Disease, cercetătorii conduși de Blanco au identificat o modalitate potențială de a reduce recidiva în meduloblastom prin vizarea celulelor tumorale cele mai susceptibile să supraviețuiască tratamentului și să conducă la regrowth.
Cercetarea se concentrează pe un grup mic, dar puternic, de celule tumorale care pot să se auto-reînnoiască. Spre deosebire de restul tumorii, aceste celule se divid mai lent și se bazează pe căi biologice diferite, permițându-le să evite tratamentele standard și să promoveze o nouă creștere a tumorii.
„Aceste celule sunt rezistente la terapie. Ele nu se divid atât de mult, astfel că multe tratamente le ratează. Dar ele sunt cele care permit tumorii să revină”, a explicat Jezabel Rodriguez Blanco, Ph.D., MUSC.
Această dinamică ajută la explicarea unei provocări persistente în îngrijirea meduloblastomului. Tratamentul poate inițial micșora tumorile, doar pentru ca cancerul să revină – adesea mai agresiv.
Pentru a aborda această problemă, echipa a testat o strategie extinsă. În loc să vizeze doar creșterea tumorii, au încercat să perturbe semnalele care susțin aceste celule care duc la recidivă.
Ei s-au concentrat pe o proteină numită CK1α, care reglează două căi de semnalizare oncogene importante:
- Oncogenul asociat gliomului (GLI), legat de creșterea tumorii.
- Site-ul de integrare Wingless-related (WNT), care susține auto-reînnoirea tumorii.
Această lucrare se bazează pe cercetări anterioare realizate de Blanco, care arată că inhibarea GLI poate încetini creșterea tumorii și reduce riscul de recidivă. În acest nou studiu, cercetătorii au testat pyrvinium, un medicament aprobat de Food and Drug Administration, cu potențial emergent în cercetarea cancerului datorită capacității sale de a bloca GLI.
Activând CK1α, pyrvinium a suprimat căile de semnalizare GLI și, prin urmare, a atenuat creșterea tumorii. Pyrvinium a vizat de asemenea auto-reînnoirea condusă de WNT, conferind un avantaj față de alte abordări care vizează GLI. În modelele preclinice, pyrvinium a blocat auto-reînnoirea meduloblastomului, extinzând timpul până la recidivă și reducând riscul general de recidivă.
Această dublă țintire ar putea fi ceea ce face abordarea mai eficientă.
„Celulele canceroase sunt foarte bune la evadare atunci când lovești doar o singură cale”, a explicat Blanco. „Dacă lovești ambele, ai o șansă mai bună de a preveni acea evadare.”
În comparație, tratamentele care vizează doar o singură cale pot micșora tumorile inițial – dar ratează celulele care conduc regrowth-ul – ajutând la explicarea de ce nu au oferit rezultate durabile pentru unii pacienți. Noua abordare ar putea oferi o soluție prin abordarea aceleași biologie printr-un mecanism diferit.
Deși rezultatele sunt încurajatoare, Blanco a subliniat că lucrările sunt încă în stadii incipiente.
„Acest lucru funcționează foarte bine în modelele noastre”, a spus ea. „Dar există un drum lung până să devină un tratament pentru pacienți.”
O provocare majoră este livrarea. Pyrvinium nu traversează ușor bariera hematoencefalică, limitându-i utilizarea directă pentru tumorile cerebrale. Pentru a aborda această problemă, echipa a testat o versiune modificată a medicamentului care poate ajunge la creier, cu rezultate promițătoare în modelele preclinice. Următorul pas va fi dezvoltarea și rafinarea compusului pentru a asigura că este eficient și sigur pentru utilizare la copii.
Pentru pacienții tineri cu meduloblastom, impactul se extinde dincolo de supraviețuire, la viața după tratament. Terapia actuală poate lăsa efecte durabile, de la provocări de dezvoltare până la un risc crescut de cancer viitor.
„Adesea adaptăm tratamentele pentru cancer la adulți pentru copii. Dar tumorile pediatrice sunt diferite, iar efectele secundare pe termen lung pot fi severe”, a declarat Blanco. „Mai ales pentru familiile ale căror copii recidivează, miza nu putea fi mai mare.”
Prin mutarea focalizării pe celulele care conduc recidiva, cercetarea indică o nouă direcție – una care nu vizează doar micșorarea tumorilor, ci și oprirea lor din a reveni.
„Acesta este despre a viza rădăcina recidivei”, a spus ea. „Dacă putem face asta, avem o șansă reală de a schimba rezultatele pentru acești copii.”
