City of Hope dezvoltă o tehnologie CAR-T adaptivă pentru a combate tumorile
Cercetătorii de la City of Hope®, una dintre cele mai mari și avansate organizații de cercetare și tratament al cancerului din țară, au dezvoltat o nouă tehnologie „plug-and-play” care adaugă molecule inginerizate la celulele CAR T după tratament, permițând oamenilor de știință să controleze mai bine aceste celule și să le redirecționeze pentru a ataca diferite tipuri de cancer.
Studiul preclinic, publicat în această lună în Cancer Immunology Research, o revistă a American Association for Cancer Research, oferă o modalitate mai flexibilă de a ajuta celulele CAR T să țină pasul cu tumorile în mutație.
Terapia cu celule CAR T reprograma genetic celulele imune ale unui pacient pentru a identifica și distruge cancerul. Această abordare personalizată a revoluționat tratamentele, însă terapiile actuale rămân în mare parte „hardwired” și incapabile să se adapteze după ce celulele reconfigurate sunt restabilite în circulația sanguină a pacientului.
„Ideea principală este că tumorile se adaptează la terapiile CAR T, ceea ce duce la eșecul tratamentului și la recidiva cancerului. Pentru a rămâne eficiente, terapiile noastre trebuie să se adapteze și ele. City of Hope a creat un sistem care ne permite să reconfigurăm acești ucigași puternici ai cancerului pe măsură ce tumorile progresează”, a declarat John Williams, Ph.D., coautor senior, director al X-ray Crystallography Core de la City of Hope.
Deși eficiente în tratarea cancerelor de sânge, terapiile CAR T se confruntă cu mai multe limitări. Aceste tratamente au o durată de viață scurtă, pot provoca efecte secundare grave și nu pot fi modificate după infuzie. Pe măsură ce tumorile evoluează și dezvoltă noi modalități de a scăpa de atacul imunitar, celulele CAR T își pot pierde eficacitatea, permițând anumitor celule canceroase să supraviețuiască și să conducă la recidivă.
Pentru a depăși aceste obstacole, Dr. Williams a colaborat cu coautor senior Christine Brown, Ph.D., pentru a dezvolta tehnologia numită meditope*, un „sistem de andocare” molecular care permite cercetătorilor să adauge noi capacități terapiilor imunologice.
În noul studiu, cercetătorii au reproiectat celulele CAR T astfel încât să se poată conecta cu o moleculă mică numită meP, creând un nou tip de celulă denumit meCAR T.
Ulterior, echipa a demonstrat că celulele meCAR T pot fi echipate cu diferite adăugiri care le ajută să fie urmărite, să crească și să recunoască o gamă mai largă de celule canceroase.
„La fel cum o actualizare de software adaugă noi funcții unui smartphone după achiziție, meditope ne permite să trimitem noi instrucțiuni către celulele CAR T deja aflate în organism”, a declarat Dr. Williams, profesor în Departamentul de Biologie a Cancerului și Medicină Moleculară la Beckman Research Institute of City of Hope.
Echipa a arătat, de asemenea, că celulele meCAR T pot fi programate pentru a îndeplini noi funcții, ajutând cercetătorii să controleze mai bine cum găsesc și atacă cancerul.
„Puterea acestei platforme este flexibilitatea sa”, a spus Dr. Brown, profesor la City of Hope. „În loc să hardwire-uim fiecare funcție într-o celulă CAR T, putem folosi adaptoare proteice plug-in pentru a adăuga noi capacități după cum este necesar, îmbunătățind abilitatea lor de a depăși heterogenitatea tumorii și alte bariere care limitează terapia CAR T în tumorile solide.”
Următorul pas va fi traducerea constatărilor promițătoare ale studiului în teste clinice. Cercetătorii dezvoltă două studii clinice de fază I pentru a evalua siguranța și activitatea celulelor meCAR T ca platformă pentru tratarea pacienților cu tumori solide și leucemie mieloidă acută.
„Suntem încântați de această nouă platformă care ne permite să controlăm celulele CAR T”, a spus Dr. Brown. „Abordarea noastră ar putea fi aplicată potențial în multe tipuri diferite de cancer și alte boli pentru care se dezvoltă terapii cu celule CAR T.”
City of Hope este cunoscută pentru unul dintre cele mai mari programe de terapie celulară din țară și pentru programele ambulatorii CAR T, tratând aproximativ 90% dintre pacienții CAR T în regim ambulatoriu. Peste 2.000 de pacienți au participat la studiile sale clinice de terapie imunologică și celule CAR T.
Este important de menționat că cercetătorii de la City of Hope mută rapid descoperirile din laborator în îngrijirea pacienților, inclusiv terapiile imunologice personalizate și alte tratamente de generație următoare concepute pentru a îmbunătăți rezultatele și calitatea vieții.
