Defectele celulelor imune pot contribui la dezvoltarea bolii celiace
O nouă cercetare realizată de Snow Centre for Immune Health contestă concepțiile tradiționale despre bolile autoimune, sugerând că boala celiacă ar putea fi determinată nu doar de un sistem imunitar hiperactiv, ci și de defecte subtile în funcționarea celulelor imune.
Publicat în Immunology & Cell Biology, studiul a identificat schimbări constante în comportamentul celulelor imune la persoanele cu boală celiacă – diferențe care ar putea apărea cu mult înainte de dezvoltarea simptomelor.
Cercetătorii au identificat tipare distincte în răspunsurile imune timpurii, care ar putea ajuta la prezicerea riscului autoimun și la sprijinirea unei monitorizări și îngrijiri mai personalizate în viitor.
La o primă vedere, noul studiu arată că persoanele cu boală celiacă au prezentat diferențe mici, dar constante în funcția celulelor imune, ceea ce sugerează că riscul ar putea fi legat de comportamentul sistemului imunitar chiar înainte de apariția simptomelor.
Celulele T helper CD4 au arătat semnalizare mai slabă, activare mai lentă și supraviețuire redusă – contestând astfel ideea că autoimunitatea este pur și simplu un răspuns imunitar hiperactiv.
Aceste descoperiri ar putea avea implicații care depășesc boala celiacă, oferind perspective asupra unei game mai largi de afecțiuni autoimune și inflamatorii.
Studiul a fost condus de Dr. Vanessa Bryant, Profesor Phil Hodgkin și Dr. Susanne Heinzel, cu expertiză clinică din partea directorului Snow Centre, Profesor Jason Tye-Din.
Cercetarea a analizat un tip de celulă imunitară cunoscută sub numele de celule T helper CD4, care coordonează răspunsurile imune, luptă împotriva infecțiilor și susțin producția de anticorpi.
„Așa-ul nostru este puțin ca și cum ai da drumul unei jucării și ai vedea cât de mult timp funcționează și ce trucuri poate face. Metoda noastră dezvăluie cât de bine celulele T citesc și stochează semnalele de activare pentru a-și menține ‘momentumul’ odată ce stimulul inițial a dispărut. și dacă persoanele cu boli autoimune au diferențe înnăscute în modul în care funcționează celulele lor.”
Pentru a explora acest aspect, cercetătorii au utilizat modelul inovator Cyton2 Cell Timer, care urmărește activitatea celulelor imune în timp.
Scopul a fost de a urmări „momentumul” celulelor T. Spre deosebire de majoritatea testelor de laborator care stimulează continuu celulele, echipa le-a activat temporar, apoi a eliminat toate semnalele pentru a observa ce se întâmplă în continuare.
Acest lucru ne-a permis să vedem cum se comportă celulele odată ce impulsul inițial s-a oprit, dezvăluind proprietăți care sunt mai greu de detectat sub stimulare constantă.
Dr. Vanessa Bryant a afirmat că această abordare este o metodă complet unică de a măsura răspunsurile imune, oferind cercetătorilor noi perspective asupra modului în care acestea pot fi perturbate.
„Înțelegerea acestor defecte timpurii ar putea conduce la modalități mai bune de a prezice riscul, de a monitoriza boala și, în cele din urmă, de a dezvolta tratamente care să restaureze echilibrul imunitar sănătos, nu doar să gestioneze simptomele printr-o dietă fără gluten.”
Un rezultat surprinzător a fost că, contrar așteptărilor, celulele imune din persoanele cu boală celiacă nu erau pur și simplu hiperactive. În schimb, ele au arătat răspunsuri mai slabe.
Studiul a constatat că celulele T helper CD4 din persoanele cu boală celiacă:
- produse mai puțin interleukin-2, o moleculă cheie de semnalizare imună
- intraseră în diviziune celulară mai lent
- aveau o șansă mai mică de a supraviețui
„Aceste diferențe au fost subtile, dar remarcabil de constante,” a spus Dr. Bryant.
În mod notabil, același tipar a apărut indiferent de sex sau de stadiul diagnosticării, fie că persoanele erau recent diagnosticate sau gestionau condiția printr-o dietă fără gluten.
„Acest lucru ne spune că efectul nu este pur și simplu determinat de inflamație sau dietă,” a adăugat Dr. Bryant. „Sugerează o diferență fundamentală care ar putea fi legată de riscul genetic.”
Deși studiul s-a concentrat pe boala celiacă, constatările ar putea avea relevanță mai largă.
Boli autoimune afectează aproximativ cinci la sută din populație, iar multe dintre ele împărtășesc factori de risc genetic suprapuși.
„Dacă riscul autoimun este parțial înnăscut în modul în care celulele imune se comportă de la început, acest lucru ar putea schimba modul în care gândim despre detectarea timpurie,” a spus Dr. Bryant.
Deși această abordare este un instrument de cercetare mai degrabă decât un test clinic, deschide calea pentru a combina informațiile genetice cu măsurători funcționale imune pentru a prezice mai bine riscul de boală.
Profesorul Tye-Din a subliniat puterea modelului Cyton ‘cell-timer’ de la Snow Centre pentru a descoperi tipare ascunse în funcția imunității.
„Aceasta ne oferă o nouă modalitate de a înțelege comportamentul imunitar în detaliu. Speranța mea este că aceste perspective fundamentale se vor traduce în instrumente utile clinic pentru evaluarea riscurilor de boală.”
Pentru a sublinia importanța celulelor care reglează și susțin răspunsurile imune, studiul a evidențiat că aceste celule ajutătoare nu sunt întotdeauna în centrul atenției în cercetarea autoimună, dar ar putea oferi indicii importante despre de ce boala se dezvoltă la unii și nu la alții.
Echipa investighează acum dacă tipare imune similare există și în alte condiții autoimune și cât de devreme în viață apar aceste diferențe.
„Obiectivul nostru pe termen lung este de a înțelege riscul autoimun suficient de bine încât să putem acționa mai devreme – potențial chiar înainte de debutul bolii,” a declarat profesorul Tye-Din.
