Echipa Virginia Tech descoperă proteine care pot inversa cicatrizarea pulmonară
O echipă de cercetători de la Virginia Tech a identificat o strategie terapeutică promițătoare pentru fibroza pulmonară idiopatică (FPI), demonstrând că blocarea a două proteine poate opri și chiar inversa cicatrizarea pulmonară în modele preclinice.
Un nou studiu publicat în jurnalul Theranostics, condus de Yassine Sassi, profesor asistent la Fralin Biomedical Research Institute, a constatat că inhibarea simultană a două proteine – ID1 și ID3 – a redus semnificativ cicatrizarea pulmonară și a îmbunătățit funcția pulmonară în mai multe sisteme experimentale.
FPI este o boală progresivă în care țesutul cicatricial se acumulează în plămâni, făcând respirația din ce în ce mai dificilă. Această afecțiune afectează aproximativ 100.000 de persoane în Statele Unite, cu aproximativ 30.000 până la 40.000 de noi cazuri diagnosticate anual, conform Institutelor Naționale de Sănătate. Tratamentul existent poate încetini progresia bolii, dar nu o oprește sau inversează, iar majoritatea pacienților supraviețuiesc doar între trei și cinci ani după diagnostic.
Acest studiu identifică ID1 și ID3 ca fiind factori importanți în dezvoltarea fibroză și oferă o bază solidă pentru dezvoltarea de noi abordări terapeutice, inclusiv dezvoltarea de medicamente și strategii de livrare țintite.
Cercetarea, condusă de Samar Antar, un cercetător postdoctoral în laboratorul Sassi, a combinat analize ale țesutului pulmonar uman și celule din pacienți cu FPI cu mai multe modele experimentale pe șoareci. Echipa a descoperit că nivelurile de ID1 și ID3 sunt crescute în fibroblastele pulmonare bolnave – celule care contribuie la formarea țesutului cicatricial.
Când ambele proteine au fost inhibate, activarea fibroblastelor a fost semnificativ redusă, limitând procesele care duc la fibroza pulmonară.
Cercetătorii au testat mai multe strategii pentru a bloca ID1 și ID3, inclusiv un medicament cu moleculă mică și o abordare de terapie genică țintită. În toate aceste abordări, inhibarea proteinelor nu doar că a încetinit progresia bolii, dar a redus și fibroza pulmonară deja stabilită la șoareci, îmbunătățind funcția pulmonară. În unele experimente, efectele terapeutice au fost comparabile sau au depășit efectele medicamentelor antifibrotice aprobate în prezent.
Studiul oferă, de asemenea, informații despre modul în care aceste proteine contribuie la boală. ID1 și ID3 reglează creșterea fibroblastelor prin căile de semnalizare a ciclului celular și promovează cicatrizarea prin semnalizarea MEK/ERK – mecanisme cheie care stau la baza fibroză pulmonară.
„Prin țintirea acestor căi, putem întrerupe direct procesele celulare care conduc la fibroză”, a declarat Sassi.
Aceste descoperiri indică ID1 și ID3 ca ținte pentru noi tratamente și subliniază multiple căi potențiale de dezvoltare, inclusiv dezvoltarea de medicamente și strategii de livrare țintite.
