Genetica moștenită influențează siguranța și eficacitatea terapiei cu celule CAR-T
Terapia cu celule CAR-T, care reconfigurează celulele imune ale unui individ pentru a căuta și distruge anumite celule canceroase, a revoluționat tratamentele pentru cancerul de sânge, cum ar fi limfomul.
Cu toate acestea, în rândul unor pacienți, tratamentul poate provoca efecte secundare severe. O nouă cercetare, realizată de investigatori de la Mass General Brigham Cancer Institute, Broad Institute of MIT și Harvard, și Dana-Farber Cancer Institute, a arătat că moștenirea genetică a pacienților poate influența dacă beneficiază de terapia cu celule CAR-T sau experimentează toxicitate din tratament. Rezultatele sunt publicate în Science Immunology.
„Aceste descoperiri au implicații importante pentru înțelegerea comportamentului celulelor CAR-T în rândul pacienților, având în vedere că fiecare produs de celule CAR-T este unic pentru persoana din care este fabricat, spre deosebire de toate formele anterioare de terapie, care sunt identice între pacienți”, a declarat Mark B. Leick, MD, oncolog la Mass General Brigham Cancer Institute.
În cadrul studiului, Leick și colegii săi au secvențiat întreaga genomică a peste 200 de pacienți cu limfom agresiv din două studii clinice majore de terapie cu celule CAR-T. Într-unul dintre studii, pacienții cu celule T care aveau variante care silențiau gena STXBP2 au avut tendința de a experimenta toxicitate legată de terapia cu celule CAR-T. De asemenea, celulele T donate, inginerizate să nu aibă STXBP2 și/sau să exprime aceste variante de silențiere STXBP2, au provocat inflamație.
În ambele studii clinice, variantele din gena ADAMTSL3 au fost corelate cu protecția împotriva toxicității asociate tratamentului, iar variantele din gena PTPN22 au fost puternic asociate cu expansiunea crescută a celulelor CAR-T, ceea ce se corelează cu o terapie eficientă.
Aceste rezultate sugerează că variantele din aceste gene diferite pot influența siguranța și activitatea terapeutică a celulelor CAR-T și altor terapii cu celule imune.
„Acest lucru ar putea avea implicații pentru identificarea donatorului potrivit pentru celulele CAR-T, având în vedere că un singur donator poate furniza celule T pentru sute de pacienți și pentru proiectarea celulelor CAR-T augmentate, bazate pe o înțelegere mai profundă a modului în care variația genetică umană afectează comportamentul celulelor CAR-T”, a adăugat Marcela Maus, MD, PhD, Paula J. O’Keeffe Endowed Chair la Mass General Brigham Cancer Institute și Director al Programului de Imunoterapie Celulară.
