Ghrelinul este crescut în depresie, în ciuda supresiei hormonului apetitului în obezitate
Un nou studiu a descoperit niveluri ridicate de ghrelin activ și de ghrelin deacilat în rândul pacienților nemedicați cu depresie majoră și obezitate, sugerând un semnal hormonal legat de stres care ar putea schimba modul în care cercetătorii studiază depresia în rândul pacienților cu complexitate metabolică.
Într-o cercetare recentă publicată în revista Scientific Reports, cercetătorii au realizat un studiu transversal pentru a examina dacă ghrelinul, un hormon care reglează apetitul, este implicat în coexistența tulburării depresive majore (MDD) și a obezității. Studiul a măsurat în mod specific ghrelinul circulant în rândul pacienților nemedicați care experimentau atât MDD, cât și obezitate, comparând aceste rezultate cu cele obținute de un grup de control non-depresiv care suferea, de asemenea, de obezitate.
Rezultatele studiului au arătat că indivizii cu MDD au niveluri semnificativ mai ridicate de ghrelin activ și de ghrelin deacilat, sugerând că o formă unică de disfuncție neuroendocrină este asociată cu depresia clinică la persoanele obeze.
Contextul acestui studiu subliniază că MDD este o afecțiune debilitantă la nivel global, caracterizată printr-o stare de spirit persistent scăzută și pierderea interesului pentru activități, care durează cel puțin două săptămâni. Se estimează că între 7,5% și 34% din populație este afectată, iar MDD apare adesea în tandem cu obezitatea, fiecare dintre aceste afecțiuni crescând riscul de dezvoltare a celeilalte.
Deși cercetătorii au suspectat mult timp că există disfuncții fiziologice comune care leagă cele două condiții, dovezile empirice pentru mecanismele care moderează simultan obezitatea și MDD sunt încă limitate.
Recenta atenție științifică s-a concentrat asupra hormonului ghrelin, un peptide format din 28 de aminoacizi, cunoscut mai ales pentru rolul său în declanșarea senzației de foame în timpul postului. Produs în principal de celulele neuroendocrine din stomac, cercetările recente sugerează că hormonul poate traversa bariera hematoencefalică, influențând astfel căile dopaminergice și modelând activ procesarea neurologică a stresului subiectiv și recompensei.
Din păcate, literatura anterioară care a investigat rolul ghrelinului în depresie a generat rezultate contradictorii, probabil din cauza faptului că majoritatea studiilor anterioare s-au concentrat pe ghrelinul total, în loc de cele două forme biologice distincte: ghrelinul acilat (forma activă) și ghrelinul deacilat (forma mai abundentă, cu potență mai scăzută, având efecte biologice distincte).
Studiul de față abordează această lacună de cunoștințe printr-un studiu transversal desfășurat în Varșovia, Polonia, pentru a investiga dacă nivelurile de ghrelin diferă la pacienții cu MDD și obezitate. Acesta a comparat datele obținute de la 31 de adulți nemedicați, care sufereau simultan de MDD și obezitate, cu 31 de subiecți de control non-depresivi, care aveau, de asemenea, obezitate, reducând astfel influența confuzională a obezității în evaluarea diferențelor hormonale asociate depresiei.
Pacienții din grupul MDD au fost selectați pentru a se asigura că doar cei complet liberi de medicamente psihiatrice timp de cel puțin 12 luni au fost incluși în analiza finală, minimizând astfel confuzia legată de medicamente.
Datele studiului au inclus istoricul medical și demografic al participanților, inclusiv indicele de masă corporală (IMC). Ulterior, simptomele depresive ale pacienților au fost evaluate folosind Chestionarul de Sănătate a Pacientului-9 (PHQ-9), iar diagnosticele formale de MDD au fost confirmate prin Interviul Structural Mini-Internațional Neuropsihiatric (M.I.N.I.).
Probe de sânge (pentru estimările ghrelinului) au fost colectate după un post de noapte de cel puțin 10 ore. Deoarece se știe că ghrelinul se degradează rapid în afara corpului, a fost utilizat un inhibitor de protează pentru a preveni descompunerea acestuia. Sângele a fost apoi răcit într-o centrifugă pre-răcită și stocat la -80 de grade Celsius.
Kiturile ELISA au fost utilizate pentru a estima concentrațiile de ghrelin (acilat și deacilat cuantificate separat).
Studiul a arătat că participanții cu MDD au prezentat niveluri circulante semnificativ mai ridicate pentru ambele fracții de ghrelin comparativ cu grupul de control non-depresiv. Testele statistice inițiale neajustate au evidențiat concentrații mai mari atât pentru ghrelinul acilat (p < 0.001), cât și pentru ghrelinul deacilat (p = 0.007).
Modelele generale liniare multivariable, ajustate pentru sexul, vârsta și IMC-ul participanților, au confirmat aceste descoperiri, arătând în plus că MDD a fost un predictor independent al nivelurilor hormonale mai ridicate. Analizele au constatat că media ajustată a concentrației de ghrelin acilat a fost de 3.50 în grupul depresiv comparativ cu 2.71 în grupul de control (p < 0.001), evidențiind o diferență statistică între cele două coorte.
Similar, media ajustată a nivelului de ghrelin deacilat a fost de 4.51 la pacienții MDD, comparativ cu 4.07 la controale (p = 0.011). În ambele cazuri, rezultatele au arătat că mărimea efectului a fost mai puternică pentru forma biologic activă, ghrelinul acilat.
Interesant este că raportul dintre ghrelinul acilat și cel deacilat nu a prezentat diferențe semnificative între grupuri (p = 0.072), sugerând că MDD este asociată cu o creștere sistemică a secreției totale de ghrelin, mai degrabă decât cu o schimbare selectivă spre acilare, deși autorii au observat că această descoperire necesită replicare în eșantioane mai mari.
Concluziile studiului actual sunt printre puținele care evaluează separat ghrelinul acilat și deacilat la pacienți cu MDD și obezitate, care nu urmează tratament antidepresiv. Faptul că aceste fracții de ghrelin au rămas semnificativ ridicate la pacienții obezi cu MDD sugerează că depresia ar putea fi asociată cu disfuncția sistemului ghrelin, chiar și în cadrul unui stat metabolic de obicei legat de niveluri mai scăzute de ghrelin.
Autorii își exprimă ipoteza că acest vârf al hormonului ar putea reprezenta răspunsul neuroendocrin compensator al organismului la stresul cronic asociat episoadelor depresive. Totuși, deoarece studiul a fost transversal, nu poate determina dacă ghrelinul crescut contribuie la MDD, rezultă din stresul cronic sau reflectă o disfuncție neuroendocrină comună. Studiile viitoare longitudinale cu eșantioane mai mari vor fi necesare pentru a verifica dacă ghrelinul ar putea servi drept marker biologic fiabil pentru depresie la pacienții cu profile metabolice complexe.
