Îmbătrânirea biologică accelerată ar putea explica creșterea cancerelor de debut precoce
De ce tot mai mulți tineri dezvoltă cancer? Un studiu recent sugerează că îmbătrânirea biologică accelerată ar putea contribui la creșterea cazurilor de cancer diagnosticate înainte de vârsta de 55 de ani, oferind o nouă indicație pentru unul dintre cele mai rapide mistere din medicină.
Un nou studiu publicat în Nature Medicine corelează îmbătrânirea biologică rapidă cu riscul de cancer la debut precoce în rândul generațiilor mai tinere.
Prevalența cancerelor de debut precoce, diagnosticate la adulți cu vârste sub 55 de ani, a crescut semnificativ în ultimele trei decenii, cu o creștere de 24% raportată între 1990 și 2019 la nivel mondial. Această tendință este mai pronunțată în rândul generațiilor mai tinere decât în rândul celor mai în vârstă în multe țări, inclusiv Australia, Canada, Statele Unite și Regatul Unit. Aceasta evidențiază apariția factorilor de risc generaționali care necesită o decodificare.
O strategie complementară care integrează expunerea cumulativă la factorii de risc și surprinde biologia comună între multiple tipuri de cancer ar putea fi eficientă pentru a înțelege cum influențează acești factori generaționali apariția cancerului. În acest context, îmbătrânirea, care reflectă impactul sumat al expunerilor și se interconectează cu diverse caracteristici ale cancerului, ar putea servi ca o măsură potențială.
Mai mulți factori fiziologici și de mediu joacă un rol central în modificările legate de vârstă, inclusiv inflamația cronică, deteriorarea genetică, modificările epigenetice și disfuncția imunității. Aceste schimbări sunt, de asemenea, asociate semnificativ cu transformarea malignă și progresia. Este bine cunoscut faptul că adulții mai în vârstă sunt mai predispuși să dezvolte cancer, deoarece au avut mai mult timp pentru a acumula aceste schimbări în organism care, în cele din urmă, declanșează transformarea malignă.
Având în vedere prevalența în creștere a cancerului în rândul generațiilor mai tinere, cercetătorii de la Washington University School of Medicine din St. Louis au realizat un studiu observațional pe o cohortă de tineri pentru a investiga dacă aceste modificări legate de vârstă se acumulează mai repede la adulții tineri și, ulterior, sunt asociate cu un risc crescut de cancer. Studiul a inclus 154.169 de tineri din UK Biobank și 10.262 de participanți din Programul All of Us din Statele Unite.
Cercetătorii au aplicat un scor de vârstă derivat din metabolit și algoritmi statistici care măsoară îmbătrânirea biologică utilizând biomarkeri clinici standardizați. Aceste metode au fost folosite pentru a estima îmbătrânirea sistemică, care reflectă declinul progresiv, pe întregul corp, al proceselor fiziologice în cadrul mai multor sisteme de organe.
Pentru îmbătrânirea specifică organelor, au fost utilizate datele proteomice din sânge, care oferă nivelurile mai multor proteine legate de sisteme organice specifice. Cercetătorii au calculat diferența dintre vârsta biologică (declinul progresiv al funcțiilor fiziologice în timp) și vârsta cronologică (numărul de ani trăiți de la naștere) pentru fiecare cohortă de naștere și au folosit deviația standard pentru a evalua cât de mult s-au diferențiat fiecare grup de la media studiului.
Gaps mai mari în vârsta biologică prezic riscul de cancer. Analiza participanților din UK Biobank a relevat că cei născuți între 1965 și 1974 au o îmbătrânire sistemică mai mare cu 23% dintr-o deviație standard decât omologii lor născuți între 1950 și 1954. Această îmbătrânire sistemică crescută a fost asociată cu un risc cu 8% mai mare de cancer de debut precoce, în special cancerul pulmonar, gastrointestinal și uterin. Aceste asociații s-au menținut similare după ajustarea suplimentară pentru lungimea telomerelor leucocitelor și predispoziția genetică moștenită la îmbătrânire sau cancer.
Categorizarea participanților din UK Biobank pe baza statutului lor de îmbătrânire sistemică a arătat că cei cu cel mai înalt nivel de îmbătrânire sistemică au un risc cu 15% mai mare de cancere de debut precoce.
În cohorta din SUA, o tendință similară de îmbătrânire sistemică a fost observată. Participanții născuți între 1990 și 1999 au avut o îmbătrânire sistemică mai mare cu 92% dintr-o deviație standard decât omologii lor născuți între 1965 și 1969. Cohorta din SUA a oferit o validare parțială a constatărilor, deși numărul mai mic de cazuri de cancer și urmărirea mai scurtă au limitat analizele specifice locului.
Analiza îmbătrânirii specifice organelor a relevat că îmbătrânirea accelerată a sistemului imunitar și a țesutului adipos (țesutul de grăsime) este asociată cu riscuri crescute de cancere de debut precoce pulmonare și colorectal, respectiv.
Îmbătrânirea biologică ar putea ajuta la identificarea adulților cu risc crescut. Studiul a constatat că generațiile mai recente au prezentat găuri mai mari de vârstă biologică decât generațiile anterioare și că această diferență mai mare de vârstă este asociată cu un risc mai mare de dezvoltare a cancerelor diagnosticate între 18 și 55 de ani.
De asemenea, studiul arată că, cu cât este mai mare diferența între îmbătrânirea biologică și cea cronologică, cu atât este mai mare riscul de cancer de debut precoce. În lumina acestor constatări, cercetătorii sugerează că, dacă aceste rezultate sunt validate în studii viitoare, evaluarea îmbătrânirii biologice și a măsurilor de diferență de vârstă ar putea servi ca o strategie eficientă pentru identificarea indivizilor cu un risc mai mare de a dezvolta cancer la o vârstă relativ tânără, ceea ce, la rândul său, ar putea ajuta la informarea strategiilor de prevenire și depistare timpurie.
Cercetători din întreaga lume explorează în prezent posibili factori de risc de mediu, stil de viață și societali și mecanisme care ar putea contribui la îmbătrânirea accelerată și riscul asociat de cancer în rândul generațiilor mai tinere.
Datorită dimensiunii limitate a eșantionului, cercetătorii nu au putut efectua analize specifice locului pentru multe tipuri de cancer în cohorta din SUA. În plus, analizele îmbătrânirii specifice organelor au fost realizate doar pentru un subset de participanți din UK Biobank, iar constatarea necesită validare independentă în cohorte mai mari. De asemenea, studiul a inclus participanți din Regatul Unit și Statele Unite, ceea ce limitează generalizarea constatărilor sale la populații din alte țări cu caracteristici demografice, socioeconomice, de mediu și de sănătate diferite.
Fiind un studiu observațional și bazându-se în mare parte pe estimări ale îmbătrânirii biologice la un singur moment, acesta nu poate determina dacă îmbătrânirea biologică accelerată cauzează direct cancerul de debut precoce.
Având în vedere aceste limitări, cercetătorii subliniază necesitatea validării constatărilor lor în studii
