Diagnosticarea sindromului Cushing: Îmbunătățiri prin testarea cortizolului salivar
Într-un interviu, News Medical discută cu Brian Keevil despre importanța testării cortizolului și cortisonei salivare în diagnosticarea și monitorizarea afecțiunilor suprarenale, inclusiv sindromul Cushing și insuficiența suprarenală.
Brian Keevil este lider clinic în biochimie la Manchester University NHS Foundation Trust, având ca principală activitate dezvoltarea și implementarea metodelor avansate de spectrometrie de masă pentru diagnostice clinice în endocrinologie. De-a lungul ultimilor 15 ani, cercetările sale s-au concentrat pe îmbunătățirea măsurării hormonilor steroizi, inclusiv cortizolul și cortisona, pentru a sprijini diagnosticarea și monitorizarea afecțiunilor suprarenale, cum ar fi sindromul Cushing și insuficiența suprarenală.
„Am fost interesați să găsim o alternativă mai simplă și prietenoasă pentru pacienți în locul testelor tradiționale bazate pe sânge. Saliva este foarte ușor de colectat, convenabilă pentru pacienți și poate fi adesea colectată acasă. Spre deosebire de recoltarea de sânge, evită venopuncția și reduce povara atât pentru pacienți, cât și pentru serviciile de sănătate”, explică Keevil.
„Dintr-o perspectivă analitică, saliva conține fracția liberă de cortizol, care este componenta biologic activă. Acest lucru o face deosebit de utilă în evaluarea funcției suprarenale. Pe parcursul timpului, am descoperit că măsurarea cortisonei salivare oferă avantaje semnificative față de cortizolul salivar, în special în ceea ce privește sensibilitatea și corelarea cu concentrațiile de cortizol seric”, adaugă el.
Colectarea probelor de salivă este simplă, dar este important să se urmeze procedurile corecte. Probele pot fi colectate prin metode de picurare pasivă sau cu ajutorul unor tampoane specializate, cum ar fi Salivette sau dispozitivele SalivaBio. Din fericire, cortizolul și cortisona sunt în mare parte neafectate de dispozitivul folosit pentru colectare.
„Pacienții ar trebui să evite să mănânce, să bea sau să se perie pe dinți cu cel puțin 30 de minute înainte de colectare, deoarece contaminarea cu sânge din iritarea gingiilor poate afecta rezultatele. De asemenea, deshidratarea poate îngreuna colectarea, iar anumite condiții, cum ar fi sindromul Sjögren, pot împiedica producția adecvată de salivă.”
„Cortizolul și cortisona sunt foarte stabile în salivă. Probele pot rămâne stabile la temperatura camerei timp de câteva zile, deși refrigerarea sau congelarea sunt preferabile dacă va exista o întârziere înainte de analiză.”
Cortizona salivară a devenit un biomarker valoros în comparație cu cortizolul salivar, deoarece, în clinică, ceea ce ne interesează cu adevărat este cortizolul liber, care reprezintă doar aproximativ 5% din cortizolul circulant. Când cortizolul liber pătrunde în glanda salivară, o mare parte din acesta este convertită în cortizon de către enzima 11β-hidroxisteroid dehidrogenază tip 2.
Astfel, concentrațiile de cortizon salivar sunt de aproximativ patru ori mai mari decât cele de cortizol salivar, ceea ce le face mai ușor de măsurat cu acuratețe. Mai important, cortizona salivară prezintă o relație mult mai liniară cu nivelurile de cortizol seric, ceea ce înseamnă că reflectă mai aproape expunerea fiziologică la cortizol și oferă un marker mai fiabil pe o gamă mai largă de concentrații.
„Insuficiența suprarenală este o afecțiune potențial letală care este adesea subdiagnosticată, deoarece simptomele sunt nespecifice, iar testele de screening existente pot fi inconveniente sau consumatoare de resurse.”
Diagnosticul tradițional se bazează pe testul de stimulare ACTH, cunoscut și sub numele de testul de sinacthen scurt. Deși eficient, acesta necesită prezența la spital și personal specializat. Lucrările noastre au arătat că cortizona salivară colectată acasă dimineața poate acționa ca un test de screening eficient de primă linie.
„Am demonstrat că testul este sigur, practic și capabil să reducă numărul pacienților care necesită investigații mai invazive. Mai multe spitale din Regatul Unit implementează sau evaluează această abordare, iar Manchester University NHS Foundation Trust a început deja utilizarea de rutină a testului.”
Sindromul Cushing este una dintre cele mai dificile afecțiuni endocrine de diagnosticat, deoarece nu există un singur test definitivat. Investigațiile curente includ măsurători ale cortizolului liber urinar, cortizolului salivar la sfârșitul nopții și teste de supresie cu deksametazonă pe timp de noapte.
„Studii recente au arătat că cortizona salivară la sfârșitul nopții performează extrem de bine, în special la pacienții cu boală Cushing dependentă de hipofiză. Într-un studiu de referință terțiar, cortizona salivară la sfârșitul nopții a fost cel mai performant test, atingând o sensibilitate de 95% și o specificitate de 100% folosind o valoare limită optimizată.”
„Am învățat că utilizarea cortizonei salivare împreună cu testul de supresie cu deksametazonă pe timp de noapte oferă rezultate foarte promițătoare. Am descoperit corelații puternice între cortizolul seric și concentrațiile de cortizon salivar post-dexametazonă.”
„Folosind o valoare limită de cortizon salivar de mai puțin de 2,7 nmol/L, am obținut o performanță diagnostică excelentă, cu o sensibilitate de aproximativ 85% și o specificitate de aproximativ 92% pentru detectarea excesului de cortizol.”
„Testarea salivară elimină necesitatea ca pacienții să se prezinte la spital dimineața după administrarea de deksametazonă, făcând procesul semnificativ mai convenabil.”
De asemenea, cercetările sale au explorat metabolitul de deksametazonă salivară, un aspect important pentru confirmarea că pacienții au absorbit corect medicația. „Măsurarea directă a deksametazonei salivare nu a funcționat foarte bine, dar am descoperit că măsurarea 11-dehidrodexametazonei, un metabolit produs prin căi enzimatice similare cu cortizona, oferă o corelație mult mai bună cu concentrațiile de deksametazonă serică.”
„Aceasta ar putea deveni o adăugare valoroasă la viitoarele căi de diagnosticare bazate pe salivă și ar putea ajuta la identificarea pacienților ale căror teste de supresie eșuează din cauza metabolismului sau absorbției alterate a deksametazonăi.”
Un alt domeniu de interes este secreția autonomă ușoară de cortizol, care poate fi dificil de identificat prin abordări convenționale. Lucrările recente sugerează că cortizona salivară colectată la sfârșitul nopții ar putea oferi o discriminare excelentă între pacienții afectați și cei de control.
„Într-un studiu recent, am observat sensibilitate și specificitate puternice folosind praguri atent selectate, sugerând că cortizona salivară ar putea deveni un instrument important de screening pentru identificarea unui exces subtil de cortizol înainte ca boala severă să se
