Imunoterapia cu arahide în doze mici desensibilizează 82% dintre copiii preșcolari
Un studiu revoluționar desfășurat pe parcursul a trei ani în Suedia arată că o abordare mai blândă și mai lentă a imunoterapiei cu arahide poate transforma viețile copiilor alergici, permițând majorității să tolereze în siguranță echivalentul a 70 de arahide, reducând semnificativ riscurile de reacții severe asociate cu protocoalele tradiționale de tratament.
Un grup de cercetători a evaluat siguranța și eficiența imunoterapiei orale cu arahide cu dozare lentă și o doză de întreținere redusă, în rândul copiilor preșcolari cu alergie la arahide. Studiul a fost publicat în The Lancet Regional Health – Europe.
Alergia la arahide afectează aproape 2% din populația țărilor occidentale, adesea începând în copilărie timpurie și generând o stare de stres constant pentru familiile care se tem de expunerea accidentală și de reacțiile alergice severe. Imunoterapia orală implică ingerarea regulată a unor cantități mici de arahide și a devenit o opțiune promițătoare pentru dezvoltarea toleranței. Totuși, multe protocoale de tratament sunt asociate cu efecte secundare frecvente, inclusiv anafilaxie și simptome gastrointestinale, în special la copiii mai mari care primesc doze mai mari. Copiii mai mici pot răspunde mai bine, deoarece sistemele lor imunitare sunt mai adaptabile în timpul dezvoltării timpurii.
În cadrul studiului, cercetătorii au desfășurat un trial controlat, randomizat, deschis în Stockholm, Suedia, implicând 75 de copii cu vârste între 1 și 3 ani, cu alergie confirmată la arahide. Eligibilitatea a fost stabilită pe baza rezultatelor pozitive ale provocării orale cu arahide și a prezenței anticorpilor IgE specifici pentru arahide. Copiii cu astm necontrolat, esofagită eosinofilică, afecțiuni medicale grave sau anafilaxie severă anterioară au fost excluși din studiu. Participanții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 2:1 pentru a primi fie imunoterapie orală cu arahide, fie evitarea arahidei.
Protocolul de imunoterapie orală a utilizat o escaladare lentă a dozelor la fiecare 4-6 săptămâni. Tratamentul a început cu aproximativ o pătrime din pragul de reacție al fiecărui copil, urmat de creșteri graduale până la atingerea unei doze de întreținere de 285 mg de proteină din arahide. Amestecurile de făină de arahide au fost administrate în doze mici, iar dozele mai mari au fost oferite prin intermediul unor snacks-uri comerciale disponibile (BAMBA). Părinții au administrat dozele zilnice acasă și au înregistrat simptomele, medicamentele și respectarea obiectivului pe parcursul celor trei ani de studiu.
Copiii au fost supuși provocărilor orale repetate cu arahide la 1 și 3 ani. O provocare finală a fost efectuată după 4-6 săptămâni de evitarea arahidei pentru a evalua nesensibilizarea durabilă. Au fost colectate probe de sânge pentru a măsura anticorpii IgE și IgG4 specifici pentru proteinele din arahide. De asemenea, au fost analizate reacțiile adverse, respectarea tratamentului și progresia bolii alergice.
Studiul a demonstrat că imunoterapia orală cu doze mici și escaladare lentă a generat beneficii clinice semnificative, cu puține reacții adverse grave. Dintre cei 50 de copii care au primit tratament, 82% au atins nesensibilizarea durabilă după trei ani de terapie, urmată de 4-6 săptămâni fără expunere la arahide. În contrast, doar 12% dintre copiii din grupul de evitarea arahidei au reușit să tolereze 750 mg de proteină din arahide la provocarea finală.
A existat o îmbunătățire semnificativă a toleranței la arahide în rândul copiilor tratați: 84% dintre aceștia au reușit să tolereze întreaga doză provocatoare înainte de perioada fără arahide, indicând o desensibilizare puternică în timpul terapiei. Cantitatea de arahide tolerată după tratament a fost considerabil mai mare în grupul de imunoterapie orală. Copiii care au primit tratament au tolerat o doză cumulată medie de 5000 mg proteină din arahide, echivalentă cu aproximativ 70-80 de arahide întregi, în timp ce copiii din grupul de evitarea arahidei au tolerat doar 3 mg după 3 ani, practic nemodificată față de reactivitatea inițială, sugerând o rezolvare naturală limitată a alergiei. În analiza per protocol, 35 din 42 de copii care au completat tratamentul au tolerat întreaga provocare de 5000 mg după perioada fără arahide.
Severitatea reacțiilor în timpul provocării finale a fost semnificativ mai mică în rândul copiilor tratați: doar 2,4% au experimentat reacții de gradul 5, cum ar fi anafilaxia sau dificultăți de respirație, comparativ cu 25% în grupul de evitarea arahidei. Aceste constatări sugerează că expunerea graduală în timpul copilăriei timpurii poate ajuta sistemul imunitar să dezvolte o toleranță de lungă durată.
Marcatorii imuni au suferit, de asemenea, modificări semnificative pe parcursul tratamentului. Nivelurile de anticorpi IgE specifici pentru arahide și IgE specifici pentru Arachis hypogaea 2 au scăzut în timp la copiii tratați, în timp ce anticorpii IgG4 au crescut. Aceste schimbări indică faptul că sistemul imunitar a devenit mai puțin reactiv la proteinele din arahide după o terapie prelungită. Nu au fost observate schimbări similare în grupul de evitarea arahidei. Totuși, studiul nu a găsit un efect semnificativ al tratamentului asupra dezvoltării altor manifestări alergice, cum ar fi dermatita atopică, rinoconjunctivita sau astmul.
Profilul de siguranță a fost favorabil în mod notabil în comparație cu studiile anterioare de imunoterapie orală, cum ar fi IMPACT, POSEIDON și DEVIL, care au inclus populații oarecum diferite și au utilizat escaladări bi-săptămânale și, în unele cazuri, doze de întreținere mult mai mari. Pe parcursul studiului, au fost administrate mai mult de 43.000 de doze de arahide, iar doar 0,7% dintre participanți au raportat reacții adverse.
Majoritatea evenimentelor adverse au fost ușoare și au inclus mâncărimi orale, simptome ale buzelor, eczema sau urticaria. Din reacțiile adverse raportate, doar 9% au fost legate de simptome gastrointestinale; în plus, niciun copil nu a dezvoltat simptome cronice, așa cum se observă la pacienții cu esofagită eosinofilică. Reacțiile severe au fost rare: doar 6 copii au experimentat 8 evenimente severe legate de dozare, majoritatea apărând în timpul fazei inițiale de escaladare a dozelor. Administrația acasă a auto-injectoarelor cu epinefrină a fost necesară doar de 3 ori pentru 2 copii din cauza reacțiilor legate de dozare.
Separat, șase copii din grupul de tratament au primit șapte doze de epinefrină pentru reacții după ingestia accidentală a altor alimente (lapte, grâu sau nuci de copac), în timp ce în grupul de evitarea arahidei, șapte copii au avut reacții din cauza expunerii accidentale la ara
