Injecțiile cu nivolumab în doze mici reduc leziunile orale precanceroase
Injectarea directă a unei doze reduse de inhibitor al punctelor de control imun, nivolumab, în leziunile orale precanceroase a condus la o reducere semnificativă a dimensiunii leziunilor și a riscului de progresie a cancerului, majoritatea pacienților fiind scutiți de intervenții chirurgicale.
Cercetarea recentă realizată la Universitatea din Texas, MD Anderson Cancer Center, sugerează o abordare nouă pentru prevenirea cancerului oral prin interceptarea imunității.
Rezultatele studiului de fază I, primul pe oameni, au fost prezentate la întâlnirea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR) din 2026 de către principalul investigator, Moran Amit, M.D., Ph.D., profesor asistent în cadrul Departamentului de Chirurgie a Capului și Gâtului. Studiul a explorat fezabilitatea și eficacitatea a până la patru doze de imunoterapie intralesională cu nivolumab pentru pacienții cu displazie orală ușoară până la severă.
„Faptul că am reușit să prevenim intervenția chirurgicală în majoritatea pacienților este o indicație puternică că acele leziuni s-au transformat din jucători răi în ceva ce pacienții pot trăi cu și pe care putem să monitorizăm îndeaproape”, a declarat Amit. „Suntem încurajați de aceste rezultate care arată că imunoterapia administrată local este eficientă nu doar în prevenirea progresiei leziunilor, ci și în reducerea riscului de progresie, deschizând o nouă cale pentru prevenția cancerului pe care nu o cunoșteam înainte.”
Care este standardul actual de îngrijire pentru leziunile orale precanceroase?
Leziunile orale precanceroase sunt modificări celulare anormale asimptomatice în cavitatea bucală. În funcție de nivelul de anormalitate celulară sau displazie, aceste leziuni prezintă riscul de a progresa către cancerul oral, dar nu există biomarkeri cunoscuți pentru a determina care leziuni vor evolua în cancer. Standardul actual de îngrijire pentru acești pacienți este îndepărtarea chirurgicală sau ablația leziunilor ca metodă de prevenție.
Deși clinicianii încearcă să minimizeze cât mai mult din cavitatea orală care este îndepărtată, nu există abordări stabilite pentru conservarea țesutului. Două din trei pacienți au multiple leziuni care pot recidiva după îndepărtare, ceea ce duce adesea la intervenții chirurgicale repetate care îndepărtează o mare parte din gură și limbă. Aceasta lasă mulți pacienți cu dificultăți la înghițire, vorbire și alimentație, confruntându-se cu alte simptome debilitante care le afectează calitatea vieții.
Cum se construiește studiul actual pe baza cercetărilor anterioare?
Cercetările anterioare au arătat că utilizarea nivolumabului sistemic intravenos (IV), un anticorp monoclonal anti-PD-1, poate reduce dimensiunea acestor leziuni și riscul de progresie. Totuși, această abordare implică o doză destul de mare de nivolumab care vine cu toxicități considerate excesive pentru pacienții fără cancer.
Aceste studii i-au determinat pe Amit și colegii săi să conceapă un studiu clinic de fază I folosind o doză mult mai mică de nivolumab – 2-4% din doza sistemică – injectată direct în leziune. Studiul a inclus 29 de pacienți cu cel puțin o leziune orală considerată cu risc înalt de progresie. Dintre aceștia, 15 pacienți aveau displazie de grad înalt, iar 14 pacienți aveau displazie de grad scăzut. Pacienții au primit fie 10, fie 20 mg de nivolumab injectat direct în leziuni, o dată pe săptămână, timp de patru cicluri.
Care au fost rezultatele cheie ale acestui studiu clinic?
În cadrul studiului, 85% dintre pacienți au experimentat o reducere a dimensiunii leziunilor după un follow-up median de 14,5 luni, cu o reducere medie overall de 60%, în timp ce 19 pacienți (65%) au avut reduceri mai mari de 50%.
Douăsprezece pacienți (41%) au avut leziunile degradate în grad de severitate, iar șase pacienți nu au prezentat semne de displazie după follow-up, ceea ce înseamnă că au obținut un răspuns patologic complet. Toți pacienții, cu excepția a patru, au finalizat întregul studiu.
Numai șase dintre leziunile tratate au progresat către cancer și, datorită depistării timpurii, au fost îndepărtate chirurgical. Nu au fost necesare alte intervenții chirurgicale. Nu s-au raportat efecte secundare limitative ale dozei, iar cele mai multe evenimente adverse au fost de grad 1 sau 2, cu un caz fiecare de diaree, hiperglicemie și acidoză.
Importanța rezultatelor raportate de pacienți arată o calitate a vieții semnificativ mai bună, bazată pe simptome legate de cap și gât, cum ar fi înghițirea, durerea orală, comunicarea și gustul.
Cum influențează acest tratament răspunsul imun antitumoral?
Mostrele de țesut de la leziunile tratate au prezentat o infiltrare mai mare de celule T CD4 și CD8, precum și alți indicatori ai activării imune, în timp ce leziunile netratate de la aceiași pacienți nu au prezentat aceste caracteristici. Analizele farmacocinetice au demonstrat mai puțin de 10 micrograme pe mililitru de nivolumab în probele de sânge, ceea ce este considerabil mai puțin decât în cazul administrării sistemice.
„Când este administrat sistemic, doar o fracțiune din medicament ajunge în leziunea țintă”, a explicat Amit. „Injectând direct în leziune, putem oferi o fracțiune din doza completă, deoarece biodisponibilitatea este de 100% livrată integral acolo unde este necesar, ocolind expunerea sistemică și evitând toxicitățile.”
Ce implicații are aceasta pentru tratamentul și prevenția precancerului?
Rezultatele arată că nivolumab injectat direct în leziunile orale precanceroase este sigur și bine tolerat, având potențialul de a preveni progresia prin intervenție imună.
Este interesant de menționat că leziunile precanceroase apar și în multe alte tipuri de cancer – inclusiv cancerul de piele, cervical și colorectal – sugerând că administrarea de imunoterapie locală ar putea servi, de asemenea, ca metodă de prevenție pentru aceste tipuri de cancer.
Deși acest studiu de fază I s-a concentrat pe tratamentul unei singure leziuni, un studiu de fază II controlat cu placebo este în prezent planificat pentru a permite țintirea mai multor leziuni simultan.
„Scopul final este de a ajuta pacienții să evite intervențiile chirurgicale repetate sau tratamentele excesive și de a le păstra calitatea vieții, mai ales când nu au încă cancer”, a subliniat Amit. „Îndepărtarea continuă a părților din cavitatea orală poate duce la probleme semnificative care afectează calitatea vieții, așa că această abordare ar reprezenta un avans substanțial față de standardul actual de îngrijire.”
