Direcționarea căii microARN ajută la depășirea rezistenței la imunoterapia cancerului
Imunoterapia prin checkpoint, o formă de tratament pentru cancer, ajută sistemul imunitar să recunoască și să atace tumorile, având un impact semnificativ asupra tratamentului oncologic.
Deși aceste terapii pot oferi beneficii durabile pentru unii pacienți, multe tipuri de cancer nu răspund sau dezvoltă rezistență în timp. O provocare majoră este reprezentată de microambientul tumoral, rețeaua de celule și semnale din jurul tumorilor, care poate slăbi celulele imunitare și proteja cancerul de tratament. Această atmosferă protectoare poate funcționa ca un scut, împiedicând eficiența imunoterapiei.
Cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego, au investigat rolul microARN-urilor – molecule mici de ARN care ajută la controlul activității genelor – în crearea acestui mediu rezistent la tratament. Echipa s-a concentrat pe microARN-25 (miR-25), care a ieșit în evidență după ce analizele au arătat că nivelurile sale s-au modificat în tumorile care au răspuns la imunoterapie.
În mai multe modele de cancer pe șoareci, blocarea miR-25 nu a influențat semnificativ creșterea tumorii pe cont propriu, dar a îmbunătățit considerabil răspunsul tumorilor la imunoterapie. Analize suplimentare au arătat că eliminarea miR-25 a remodelat mediul din jurul tumorii și a activat mai multe răspunsuri imune împotriva tumorii.
Eliminarea miR-25 părea să ajute sistemul imunitar să atace celulele canceroase prin modificarea mediului din jurul tumorilor. Cercetătorii au identificat un mecanism care implică o proteină numită Syndecan-3 (SDC3), pe care miR-25 o suprimă. Editarea site-ului de legare miR-25 a restabilit activitatea SDC3 și a reprodus efectele terapeutice observate cu eliminarea miR-25, sugerând că această cale ar putea fi un factor critic în rezistența la tratament.
Descoperirile sugerează că viitoarele terapii care vizează calea miR-25–SDC3 ar putea ajuta la transformarea tumorilor „reci”, rezistente la imunoterapie, în tumori „calde”, mai active din punct de vedere imunitar, care răspund mai bine la tratament. Această cercetare ar putea contribui în final la eficientizarea imunoterapiei pentru un număr mai mare de pacienți cu cancer.
Studiul, condus de Tariq Rana, PhD, profesor distins și șef al Departamentului de Medicină Celulară și Moleculară de la UC San Diego School of Medicine și membru al Moores Cancer Center, a fost publicat pe 20 mai 2026, în Nature Communications.
