Macrofagele inflamatorii, identificate ca factori determinanți în osteoartrita cronică a articulațiilor
Cercetătorii au identificat un grup de macrofage inflamatorii care contribuie la osteoartrită prin menținerea inflamației în sinovială – un strat de țesut conjunctiv din interiorul articulațiilor – și au arătat că pot ținti aceste celule imune pentru a trata boala la șoareci.
Lucrarea lor elucidează rolul macrofagelor în progresia acestui tip de afecțiune inflamatorie și oferă o abordare terapeutică promițătoare pentru studii viitoare. Osteoartrita continuă să fie o cauză majoră de durere și dizabilitate la nivel global.
De-a lungul timpului, studii anterioare au evidențiat inflamația din sinovială ca un contributor central la evoluția acestei boli. În cadrul acestor țesuturi, celulele imune circulă și creează un mediu inflamator care deteriorează cartilajul și perturbă structura normală a osului. Totuși, este necesară o cercetare suplimentară pentru a înțelege modul în care celulele imune generează inflamația sinovială, precum și care jucători moleculare ar putea oferi cele mai bune ținte pentru terapii.
Căutând informații, Rui Peng și colegii săi au folosit secvențierea ARN-ului la nivel de celulă unică pentru a studia peisajul celulelor imune din țesuturile sinoviale ale șoarecilor și din probele pacienților cu osteoartrită. Aceștia au descoperit că un grup inflamator de macrofage care exprimă proteina CD74 s-a extins și s-a adunat la interfața dintre țesuturile sinoviale și cartilaj. Lucrările ulterioare au arătat că CD74 interacționează cu o enzimă numită ENO2, care a determinat celulele să adopte un stadiu inflamator și metabolic hiperactiv.
Peng și colaboratorii săi au dezvoltat nanoparticule lipidice încărcate cu ARN de silențiere care țintesc CD74. Aceste particule s-au concentrat pe macrofagele care exprimă CD74 și au diminuat activitățile lor inflamatorii în vitro, ameliorând inflamația sinovială și progresia bolii la șoareci. „Dincolo de [osteoartrită], această platformă nanoterapeutică țintită are implicații mai ample pentru alte tulburări metaflammatorii cronice generate de rescrierea metabolică a macrofagelor,” concluzionează autorii.
