Medicamentele GLP-1 pentru slăbire afectează circuitele cerebrale, reducând mâncatul din plăcere
Un studiu finanțat de National Institutes of Health (NIH) a descoperit că o nouă clasă de medicamente GLP-1 pentru slăbire suprimă consumul alimentar pentru plăcere, sau alimentația hedonică, la șoareci, prin modularea unui circuit de recompensă profund în creier.
Această cale recent descoperită – distinctă de mecanismele anterioare care afectează în mod general apetitul – ar putea reprezenta o modalitate prin care medicamentele GLP-1 tratează alte disfuncții în procesarea recompenselor, cum ar fi tulburările de consum de substanțe.
În cadrul studiului, cercetătorii de la Universitatea din Virginia au investigat în mod specific agonistii receptorilor GLP-1 de micromoleculă, precum orforglipron, care este aprobat de Food and Drug Administration (FDA) și poate fi administrat pe cale orală, fiind mai ieftin de produs decât variantele injectabile.
Pe măsură ce accesibilitatea acestor medicamente continuă să crească și numărul pacienților care le folosesc se extinde, este esențial să înțelegem mecanismele neuronale subiacente efectelor observate.
În cercetările anterioare, s-au explorat extensiv efectele GLP-1-urilor mai mari, cum ar fi semaglutidul, asupra creierului, constatându-se că acestea suprimă alimentația determinată de foame prin implicarea rețelelor din hipotalamus și din trunchiul cerebral. Până acum, oamenii de știință aveau o înțelegere mult mai slabă despre modul în care funcționează medicamentele GLP-1 de micromoleculă.
Pentru a obține o mai bună înțelegere, autorii au modificat receptorii GLP-1 ai șoarecilor prin tehnici de editare genetică, făcându-i mai asemănători cu cei umani.
Întreaga echipă a administrat orforglipron sau alt medicament de micromoleculă, danuglipron, și a identificat regiunile cerebrale în care acestea au indus activitate. Deși GLP-1-urile au afectat zone cunoscute, au activat și amigdala centrală, o regiune asociată cu dorința, situată mai profund în creier decât se credea anterior că GLP-1-urile ar putea ajunge direct.
Experimentele ulterioare au arătat că, odată activate, amigdala centrală a redus eliberarea de dopamină în centrele cheie ale circuitului de recompensă al creierului în timpul alimentației hedonică.
„Știam că medicamentele GLP-1 suprimă comportamentul alimentar determinat de cerințele energetice. Acum se pare că GLP-1-urile de micromoleculă administrate pe cale orală reduc, de asemenea, alimentația pentru plăcere prin implicarea unui circuit de recompensă al creierului”, a declarat Ali Guler.
Conform cercetătorilor, următoarea întrebare naturală este dacă aceste GLP-1-uri de nouă generație pot reduce și poftele pentru alte lucruri în afară de mâncare. În studiile de continuare, ei speră să investigheze efectele asupra tulburărilor de consum de substanțe în mod specific.
Acest studiu nu a fost realizat ca un trial clinic asociat cu o aplicație și nu a fost evaluat de FDA pentru aprobarea produsului pentru indicațiile menționate.
