Modificările laptelui contribuie la rezistența la medicamente și la evaziunea imunității în cancer
O revizuire amplă publicată în Current Molecular Pharmacology, coordonată de Yong Xu și colaboratorii săi de la Shanghai Pulmonary Hospital, analizează rolul emergent al lactilării, o modificare post-translațională generată de lactat, în progresia cancerului pulmonar și rezistența la medicamente.
Autorii explică că lactatul, odinioară considerat un produs de deșeu metabolic, acum stă în centrul unui hub de semnalizare care leagă metabolismul de epigenetică.
Lactilarea funcționează ca un jucător metabolic ascuns care reprogramează starea epigenetică a celulelor tumorale și alimentează multiple mecanisme de rezistență la medicamente.
Revizuirea descrie sistematic „arcada reflexă” a reglementării lactilării: scriitorii (precum p300 și AARS1/2) detectează lactatul și instalează semnele lactilice, ștergătorii (HDAC-urile și SIRT1/3) le elimină, iar cititorii, precum BRG1, execută programele transcripționale ulterioare. În cancerul pulmonar, lactilarea histonelor H3K18 facilitează evaziunea imunității prin axa POM121/MYC/PD-L1 în cancerul pulmonar non-microcelular și axa LDH-H3K18la-Nur77 în cancerul pulmonar microcelular.
Revizuirea evidențiază, de asemenea, bucle auto-reîntărite, cum ar fi axele CTHRC1/glicoliză/H3K18la și NNMT-EGR1-lactat, care susțin rezistența dobândită la EGFR-TKIs.
Autorii concluzionează că țintirea scriitorilor de lactilare, reducerea producției de lactat sau perturbarea acestor bucle de feedback ar putea inversa rezistența și restabili eficacitatea tratamentului.
„Această structură oferă o nouă perspectivă pentru depășirea rezistenței la tratamentele tumorale și pentru dezvoltarea terapiilor de precizie”, a adăugat Xu.
