Noi descoperiri privind progresia SLA prin comportamentul celulelor gliale
Toate facilitățile de bază ale Departamentului Cibio de la Universitatea din Trento sunt implicate într-un studiu privind SLA, cofinanțat de Fondazione AriSla, organizații naționale și diverși donatori, pentru a înțelege mai bine mecanismele moleculare ale cazurilor cu progresie lentă. Studiul a fost publicat în revista Brain.
„Această lucrare aduce noi informații asupra cunoștințelor noastre despre SLA, deschizând calea pentru oportunități inovatoare de diagnostic, prognostic și tratament.” Așa sintetizează Manuela Basso, profesor de Științe Biomoleculare la Departamentul de Biologie Celulară, Computațională și Integrativă al Universității din Trento, contribuția studiului recent publicat pentru o mai bună înțelegere a SLA și a mecanismelor moleculare din spatele cazurilor cu progresie lentă. Studiul a fost publicat în Brain, una dintre cele mai prestigioase reviste de neurologie clinică din lume.
Manuela Basso, autor corespondent al articolului, subliniază că cercetarea este rezultatul colaborării între institute italiene și internaționale, fiind implicați 51 de cercetători din Italia, Spania, Regatul Unit, Statele Unite, Liban și Japonia, precum și toate facilitățile de bază, infrastructurile tehnologice disponibile pentru cercetarea științifică biomoleculară în laboratoarele Departamentului Cibio al Universității din Trento. Lucrările au fost finanțate de Fondazione AriSla și diverse organizații naționale, inclusiv Ministerul Universității și Cercetării, Ministerul Sănătății, donații pre-taxă către Universitatea din Trento și donații private.
SLA este o boală neurodegenerativă progresivă care afectează neuronii motori, celulele nervoase care controlează mișcările musculare și capacitatea de a merge, vorbi, înghiți și respira. Deși pacienții prezintă simptome comune, SLA se distinge prin faptul că se manifestă în forme diferite, cu mutații genetice, adică mecanisme moleculare, care variază de la o persoană la alta, și care pot fi rapide, măsurate în luni, sau lente și care apar pe parcursul decadelor.
Nu există un leac, dar pentru unele forme există în prezent tratamente care pot încetini progresia bolii. Acest studiu, care este rezultatul cooperării între cercetarea de bază și cea clinică, oferă noi ancore pentru a înțelege mai bine heterogenitatea clinică a SLA.
Focalizarea studiului este pe glia, țesutul sistemului nervos format din diferite celule – astrociți, oligodendrociți, microglie și celule ependimale – care hrănesc și protejează neuronii și asigură funcționarea lor corectă. Cercetarea a urmărit analiza rolului gliei în apariția și evoluția SLA.
Manuela Basso adaugă mai multe detalii: „Datele observate într-un model de SLA cu progresie lentă arată importanța astrociților și oligodendrociților în patogeneza SLA. Funcționarea alterată a proteinei TDP-43 este observată la 97% dintre pacienții cu SLA; prin corectarea acestei proteine, am constatat că celulele gliale se comportă diferit în diferite momente ale bolii: la începutul bolii, acestea se de-diferențiază sau, cu alte cuvinte, își pierd specializările care le permit să susțină neuronii. În stadiile tardive, pe de altă parte, există o creștere a inflamației în toate celulele gliale. Va fi interesant să înțelegem cum variază evoluția bolii în cazurile cu progresie rapidă.”
De asemenea, ea evidențiază alte rezultate ale cercetării: „Studiul nostru a descoperit că un factor numit „MYC” este responsabil pentru anomalia celulelor gliale: atunci când acest factor este hiperactiv, determină celulele gliale să-și schimbe comportamentul. Nu doar că devin inflamate, dar eliberează și mici vezicule care, în loc să hrănească neuronii, îi fac mai vulnerabili. Am observat aceste semnale și în lichidul cefalorahidian al pacienților, ceea ce ne conduce la ipoteza că veziculele ar putea fi biomarkeri pentru a diagnostica și monitoriza evoluția bolii. În același timp, factorul „MYC” ar putea fi o nouă țintă moleculară pentru a determina celulele gliale să susțină din nou neuronii.”
Rezultatele obținute de studiu ne încurajează să continuăm munca de cercetare: „Constatările noastre ne împing să avansăm pentru a înțelege dacă glia se de-diferențiază și apoi devine inflamatorie la toți pacienții și cum putem identifica aceste procese diferite la pacienți. În același timp, trebuie să verificăm specific biomarkerii care pot ajuta la gruparea indivizilor cu SLA în subgrupuri pentru a defini o terapie mai eficientă”, spune Manuela Basso.
În final, un alt aspect asupra căruia grupul de cercetare se va concentra este intervalul de timp: „Pentru a adopta cea mai bună abordare terapeutică, vom încerca să identificăm feronțele de activare ale gliei, cum ar fi de-diferențierea, proliferarea și neuroinflamația.”
