Nouă platformă identifică obstacolele în livrarea anticorpilor terapeutici în tumorile solide
Eben Rosenthal, MD, profesor și șef al Departamentului de Otolaringologie-Chirurgie a Capului și Gâtului la Vanderbilt Health, este autorul principal al lucrării.
Rosenthal, împreună cu coautorul Guolan Lu, PhD, de la Universitatea Stanford, a dezvoltat o platformă experimentală și analitică cunoscută sub numele de farmacobiologie spațială la nivel de celulă (SSP), care permite vizualizarea interacțiunilor dintre medicamente și tumori în tumorile solide umane. SSP reprezintă un instrument nou pentru măsurarea livrării medicamentelor și a semnalizării în tumoră.
Identificarea motivelor pentru care medicamentele eșuează la mulți pacienți cu cancer este o prioritate ridicată, iar SSP poate contribui la acest demers. Instrumentele actuale de farmacologie și metodologiile de imagistică nu oferă răspunsurile necesare pentru a înțelege care medicamente eșuează din cauza livrării slabe și care din cauza activității insuficiente odată ce ajung în tumoră.
Cercetările realizate cu ajutorul SSP au relevat o heterogenitate spațială pronunțată, adică o distribuție fizică inegală a livrării medicamentului și a angajării țintelor în diferite tipuri de tumori. Rosenthal a spus că acest lucru indică faptul că arhitectura stromală densă, adică țesutul noncanceros din jurul unei tumori, acționează ca o barieră fizică ce împiedică medicamentele să pătrundă în tumoră.
„Această abordare ne permite să examinăm cum se distribuie medicamentul în cadrul tumorii, tipurile de celule cu care interacționează, cât de puternic se angajează cu ținta sa moleculară și cum arhitectura microambientului tumoral influențează livrarea și activitatea sa”, a adăugat Rosenthal.
Panitumumab-IRDye800CW, un medicament utilizat în studiile clinice de fază 1 incluse în cercetarea SSP, este un anticorp investigat pentru aplicarea în chirurgia ghidată prin fluorescență. Rosenthal a ajutat la orientarea departamentului său pe calea avansată a imagisticii fluorescente în cercetarea, tratamentul și chirurgia cancerului.
„Prin măsurarea directă a livrării medicamentului la locul terapiei cu anticorpi țintiți, SSP poate distinge regiunile tumorale care sunt biologic nereactive de cele care sunt pur și simplu insuficient expuse agentului”, a declarat Rosenthal. „Sperăm ca studii suplimentare cu un număr mai mare de pacienți să ajute la validarea aplicării SSP pentru a identifica barierele în eficacitatea medicamentului.”
Această cercetare a fost susținută de granturi de la Institutele Naționale de Sănătate R01CA239257, R01CA266233 și R01CA279249.
