O nouă cale imunitară protejează împotriva infecțiilor fungice letale la șoareci
O cale imunitară a fost descoperită, având rolul de a preveni dezvoltarea unei ciuperci, care în mod normal este inofensivă, într-o infecție fatală.
Un studiu realizat de King’s College London, publicat în revista Nature Microbiology, oferă prima indicie potențială cu privire la motivul pentru care doar anumite persoane cu sistem imunitar slăbit, inclusiv cele aflate în chimioterapie sau care trăiesc cu HIV, sunt expuse riscului de infecții letale cu Candida albicans. Această ciupercă trăiește în mod normal în zone precum gura și intestinele, dar poate uneori să se răspândească în organism și să cauzeze boli fatale.
Dacă rezultatele vor fi confirmate la oameni, acestea ar putea oferi un test pentru a înțelege cine este expus riscului de a dezvolta infecții fungice fatale și ar putea reprezenta o țintă terapeutică potențială pentru a reduce riscul apariției bolii.
Infecțiile fungice ucid anual peste 2,5 milioane de oameni, dintre care aproape un milion din cauza Candida albicans. Totuși, până acum, se știa puțin despre motivul pentru care ciupercile scapă de locația lor naturală din gură și intestine și cauzează boli amenințătoare de viață la aproximativ 10% dintre pacienții cu sistem imunitar slăbit.
Oamenii de știință s-au concentrat asupra unui semnal produs de sistemul imunitar pentru a declanșa simptome care să lupte împotriva infecțiilor, IL-1. Șoarecii modificați genetic pentru a nu produce IL-1 au experimentat o boală severă când au fost expuși la Candida albicans. Aceste descoperiri sugerează că calea imunitară IL-1 este esențială pentru a preveni răspândirea Candida albicans în organism și apariția unor boli amenințătoare de viață.
Ei au investigat acest aspect prin injectarea șoarecilor deficienți în IL-1 cu un medicament care îndepărtează neutrofilele, un tip de celule albe din sânge care sunt printre primele care răspund la infecții și ajută la combaterea amenințărilor precum bacteriile și ciupercile. Aceasta a permis cercetătorilor să simuleze sistemul imunitar slăbit întâlnit la unii pacienți imunocompromiși. Introducând ulterior Candida albicans în gura acestor șoareci, ei au observat pentru prima dată cum ciuperca s-a răspândit în întregul organism și a cauzat o boală fatală, confirmând că IL-1 este esențial în prevenirea răspândirii bolii.
Deși studiul s-a concentrat în mod special pe Candida albicans, cercetătorii afirmă că calea imunitară IL-1 ar putea fi un mecanism de apărare mai amplu, care ajută la menținerea ciupercilor de obicei întâlnite în microbiomurile sănătoase de a se răspândi și a provoca boli fatale, fiind necesare cercetări suplimentare pentru a confirma dacă acest lucru se aplică și altor specii fungice.
Înțelegerea cauzelor care determină ciupercile, cum ar fi Candida albicans, care sunt prezente în mod natural în microbiomurile noastre, să cauzeze boli amenințătoare de viață ar putea ajuta la identificarea mai devreme a pacienților expuși riscurilor. Cercetătorii sugerează că, dacă aceste descoperiri vor fi confirmate la oameni, rezultatele ar putea conduce la un test care să identifice pacienții imunocompromiși cu niveluri scăzute de IL-1, astfel fiind expuși riscului de a dezvolta infecții cu Candida albicans înainte ca acestea să apară.
În prezent, medicamentele precum antibioticele sunt folosite pentru a trata bolile fungice amenințătoare de viață, dar sunt necesare terapii mai targetate care să abordeze cauza de bază a infecției. Cercetătorii sugerează că viitoarele studii clinice la oameni ar putea testa dacă medicamentele care vizează IL-1 ar putea funcționa ca o terapie personalizată pentru prevenirea infecțiilor fatale cu Candida albicans.
Majoritatea oamenilor poartă Candida albicans în mod inofensiv ca parte a microbiomului natural al corpului, dar în cazul pacienților imunocompromiși, aceasta se poate răspândi în întregul organism și deveni amenințătoare pentru viață. O provocare majoră a reprezentat-o înțelegerea motivului pentru care o ciupercă care în mod normal este inofensivă poate să se răspândească brusc dincolo de nișa sa naturală și să cauzeze o boală invazivă. Studiul nostru a identificat familia IL-1 ca un sistem de apărare imunitară timpuriu, esențial în prevenirea acestei ciuperci de a scăpa din gură și intestine și a se răspândi în mai multe organe. Sperăm că aceste descoperiri vor ajuta la identificarea pacienților cu cel mai mare risc de boală fungică invazivă și vor oferi o bază pentru dezvoltarea de noi modalități de întărire a imunității antifungice protective.
