O terapie combinată inovatoare îmbunătățește rezultatele în leucemia cu risc ridicat
O echipă de cercetare de la Departamentul de Medicină, Școala de Medicină Clinică, Facultatea de Medicină LKS, Universitatea din Hong Kong (HKUMed), a dezvoltat o terapie combinată nouă care îmbunătățește semnificativ rezultatele tratamentului și supraviețuirea pacienților cu leucemie mieloidă acută (LMA) cu mutații ale genei FLT3.
Studiul a arătat că utilizarea combinată a inhibitorului FLT3 Quizartinib și a inhibitorului sintezei proteinelor Omacetaxine Mepesuccinate (denumită colectiv QUIZOM) suprimă eficient creșterea celulelor canceroase și activează sistemul imunitar al pacientului, atingând o rată de remisiune completă composite (CRc) de aproximativ 83%, în timp ce riscul de recidivă este redus.
Terapia combinată QUIZOM a finalizat un studiu clinic de fază 2, iar rezultatele au fost corroborate prin studii mecanistice multi-omics. Această descoperire reprezintă un avans semnificativ în tratamentul cancerelor de sânge cu risc ridicat. Rezultatele au fost publicate în revista internațională Nature Communications.
LMA este o malignitate hematologică extrem de letală. Mutațiile FLT3, cea mai comună anomalie genetică în LMA, constituie aproximativ 30% din cazuri și sunt asociate cu o rată ridicată de recidivă și un prognostic slab. Deși inhibitorii FLT3 actuali pot îmbunătăți temporar rezultatele tratamentului, aceștia nu abordează riscul ridicat de recidivă. Pacienții necesită adesea o transplantare de celule stem hematopoietice (HSCT) la timp pentru a preveni progresia bolii.
Coordonată de profesorul Anskar Leung Yu-hung, echipa de cercetare a desfășurat un studiu clinic de fază 2 între noiembrie 2017 și septembrie 2020. Patruzeci de pacienți cu vârste cuprinse între 23 și 81 de ani, toți cu LMA mutată FLT3 refractară la chimioterapie, au fost recrutați și tratați cu terapia combinată QUIZOM. Rezultatele au arătat o rată de remisiune completă composite (CRc) de aproximativ 83%, o supraviețuire mediană fără leucemie (LFS) de 10 luni și o rată mediană de supraviețuire generală de 12,9 luni. Treisprezece pacienți au reușit să continue cu HSCT alogen după tratament.
Profesorul Leung a declarat: „Terapia combinată QUIZOM oferă o opțiune de tratament eficientă și fezabilă pentru pacienții cu LMA mutată FLT3 care nu sunt apți pentru chimioterapia convențională. Prin îmbunătățirea ratei de remisiune, pacienții sunt mai bine pregătiți pentru a urma HSCT ca terapie de consolidare. Cu întreținerea și monitorizarea post-transplant, majoritatea pacienților pot obține o remisiune susținută.”
Pentru a înțelege mai bine mecanismele terapeutice, echipa de cercetare a efectuat analize multi-omics, dezvăluind pentru prima dată mecanismul central al QUIZOM. Profilarea expresiei genelor la nivel de celulă unică a arătat că terapia combinată QUIZOM perturbă metabolismul proteinelor în celulele canceroase, inhibându-le creșterea, în timp ce activează sistemul imunitar T al pacientului. Studiul a evidențiat rolul esențial al activării sistemului imunitar în eficacitatea tratamentului, generând un beneficiu dublu similar combinării chimioterapiei cu imunoterapia.
În plus, echipa a identificat o populație de celule leucemice asemănătoare celulelor stem, rezistente la tratament, în rândul pacienților care au experimentat recidive. Aceste celule dezvoltă rezistență prin metabolismul fosfolipidic mediat de PLD1, ceea ce facilitează plierea proteinelor și le îmbunătățește supraviețuirea, conducând în cele din urmă la recidivă. Studiul a confirmat că adăugarea unui inhibitor PLD1 poate suprima eficient funcția regenerativă a acestor celule stem leucemice rezistente la tratament și îmbunătăți eficacitatea generală a tratamentului.
Profesorul Leung a subliniat: „Acest studiu demonstrează potențialul clinic al QUIZOM, permițând mai multor pacienți cu risc ridicat să devină eligibili pentru HSCT și oferind o înțelegere cuprinzătoare a mecanismelor sale. Oferă o direcție terapeutică clară și promițătoare pentru depășirea rezistenței la medicamente în leucemie. Echipa de cercetare a depus o cerere de brevet referitoare la descoperirea inhibării PLD1 în leucemie, având ca scop îmbunătățirea regimurilor de tratament pentru leucemia acută și, în cele din urmă, beneficiul a mai multor pacienți cu malignități hematologice.
