Propolisul derivat din albine are activitate antivirală puternică împotriva virusului varicela-zoster
Virusul varicela-zoster (VZV) este un herpesvirus neurotrop uman de importanță clinică, care provoacă varicela (vărsatul de vânt) ca infecție primară, în general la copii.
După infecția primară, VZV stabilește o latență de lungă durată în ganglionii senzoriali și poate să se reactiveze ulterior, provocând herpes zoster (zona zoster).
La nivel global, varicela și zona zoster afectează un număr semnificativ de indivizi în fiecare an. Deși persoanele cu herpes zoster pot să se recupereze fără un tratament antiviral specific, durerea persistentă, adesea severă, asociată cu această boală poate conduce la depresie și poate reduce semnificativ calitatea vieții.
În prezent, aciclovirul și derivatele sale sau compuși similari reprezintă tratamentele principale aprobate de FDA pentru infecțiile cu VZV. Totuși, rezistența la aciclovir, adesea cauzată de mutații în kinaza timidină virală, este din ce în ce mai frecvent observată în mediile clinice. Prin urmare, este nevoie de strategii antivirale alternative împotriva VZV.
Propolisul, cunoscut și sub denumirea de „lipici de albine”, este o substanță asemănătoare rășinii, produsă de albine, având proprietăți antibacteriene și antiinflamatorii bine documentate. Autorii articolului au investigat potențialul antiviral al propolisului împotriva VZV în sisteme in vitro, inclusiv un model de cultură celulară, piele umană și țesuturi din ganglionii dorsali ai rădăcinilor nervoase (DRG).
Au fost utilizate celule ARPE-19, piele fetală umană, țesuturi DRG și tulpina VZV pOka-Luc-GFP (care exprimă luciferază și GFP pentru monitorizarea virală). Toxicitatea propolisului (propolis verde brazilian în DMSO) a fost evaluată prin teste MTT. Replicarea virală a fost cuantificată prin teste de luminescență în funcție de timp.
Secvențierea ARN-ului (RNA-seq) a fost realizată pentru a analiza expresia genică diferențială în celulele tratate cu propolis (0,0625% și 0,125%) și celulele de control (cu/sau fără VZV), urmată de analize ale Gene Ontology și Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
În plus, a fost generat un mutant VZV rezistent la aciclovir (VZV-delTK, care nu conține gena kinazei timidine ORF36) prin tehnologia BAC pentru a permite o comparație mecanistică între propolis și aciclovir.
Testele MTT au indicat că propolisul la concentrații de ≤0,125% a avut o toxicitate scăzută pentru celulele ARPE-19. Testele de luminescență au demonstrat că propolisul a inhibat replicarea VZV într-o manieră dependentă de concentrație. Această eficacitate a fost consistentă în țesuturile cutanate și DRG, unde 0,1% propolis s-a apropiat de activitatea antivirală a aciclovirului.
Analiza RNA-seq a relevat că propolisul a modificat expresia genică a gazdelor. Dintre cele 207-1035 de gene exprimate diferențial identificate la diferite concentrații, căile îmbogățite au inclus glicoliză/gluconeogeneză, semnalizare a calciului și ferroptoză. Propolisul a inhibat, de asemenea, transcrierea și splicingul ARN-ului viral VZV.
În mod notabil, propolisul a inhibat eficient tulpina rezistentă la aciclovir VZV-delTK, în timp ce aciclovirul nu a avut efect, confirmând astfel mecanismele distincte ale tratamentelor.
Propolisul a demonstrat o activitate antivirală semnificativă împotriva VZV în modele celulare și de țesuturi, printr-un mecanism diferit de cel al aciclovirului. Aceste rezultate susțin necesitatea unei investigații suplimentare a propolisului ca agent antiviral potențial împotriva VZV, având un mecanism de acțiune nou.
