Proteina imună C3 îmbunătățește eficiența tratamentelor cu imunoterapie în cazul tumorilor canceroase
O moleculă veche, care a existat cu mult înainte ca sistemul circulator să evolueze, a fost descoperită ca susținând imunoterapia împotriva cancerului.
Cercetătorii de la Universitatea Nagoya din Japonia au constatat că proteina complement C3 acționează în interiorul tumorilor pentru a preveni acumularea celulelor imunodepresive, însă acest lucru se întâmplă doar atunci când C3 este produs local în tumoră. C3-ul circulant în sânge nu a avut un impact asupra rezultatelor tratamentului.
Publicate în revista Nature Communications, descoperirile sugerează că recrearea artificială a acestui efect ar putea ajuta pacienții cu tumori care nu produc suficient din această proteină. Proteina C3 este extrem de veche din punct de vedere evolutiv și se găsește la organisme simple precum bureții și meduzele. Aceasta este produsă în principal în ficat și joacă un rol esențial în sistemul imunitar, călătorind prin sânge pentru a proteja organismul de infecții. Totuși, rolul său atunci când este produs local în țesuturi și organe este în mare parte necunoscut.
„Tumorile canceroase sunt înconjurate de celule normale numite fibroblaste. Până acum, rolul complementului C3 produs de fibroblastele asociate tumorilor nu era cunoscut”, a declarat Yuki Miyai, profesor asistent la Școala de Medicină, Universitatea Nagoya.
Cercetătorii au descoperit că C3-ul produs în țesutul tumoral previne infiltrarea celulelor mieloide imunodepresive în microambientul tumoral. Astfel, apărarea imunitară a organismului are șanse mai mari de a lupta împotriva cancerului. Rezultatele identifică C3 ca un nou factor care reglează eficiența imunoterapiei – tratamentele împotriva cancerului care ajută sistemul imunitar să recunoască și să atace celulele canceroase.
Pentru a verifica dacă C3 din sânge era responsabil și pentru eficiența imunoterapiei, echipa de cercetare a folosit șoareci pentru a separa rolurile C3 în funcție de sursele sale. Când producția de C3 din ficat a fost redusă cu 90%, un medicament care ajută sistemul imunitar să atace tumorile (anticorp anti-PD-1) a funcționat la fel de bine ca și în cazul șoarecilor cu niveluri normale de C3.
Cu toate acestea, atunci când producția de C3 de către fibroblastele din tumoră a fost oprită, același medicament a devenit mai puțin eficient, chiar dacă C3-ul circulant în sânge s-a modificat foarte puțin (o scădere de 9%). „Ceea ce a determinat eficiența tratamentului cu imunoterapie nu a fost C3-ul din sânge, ci C3-ul local produs la locul tumorii. Când acest C3 se descompune, formează un fragment numit iC3b care împiedică celulele mieloide dăunătoare să pătrundă în tumoră. Drept urmare, imunoterapia are șanse mai mari de a funcționa”, a explicat Miyai.
Pentru a verifica dacă recrearea efectului C3 ar putea ajuta în cazurile de cancer care nu răspund la imunoterapie, cercetătorii au testat un medicament care mimează efectul de blocare al C3 asupra celulelor mieloide. Acest lucru a permis imunoterapiei să funcționeze în tumori care anterior rezistau tratamentului, prelungind semnificativ supraviețuirea șoarecilor. Rezultatele ar putea ajuta medicii să prezică care pacienți pot beneficia de imunoterapie și să ofere opțiuni noi pentru cancerele care nu răspund inițial la aceasta.
De asemenea, au fost analizate mostre de tumori prelevate de la pacienți cu cancer pulmonar. Pacienții cu niveluri mai ridicate de C3 în țesutul din jurul celulelor canceroase au avut rezultate mai bune în urma tratamentului și rate de supraviețuire mai mari. Aproape jumătate au răspuns, comparativ cu niciunul dintre pacienții cu niveluri mai scăzute de C3. Din nou, nivelurile de C3 din sânge nu au făcut nicio diferență.
Următorii pași pentru echipa de cercetare vor implica experimente pentru a crește nivelurile locale de C3 și pentru a identifica cel mai bun moment pentru tratament. Autorii consideră că înțelegerea modului în care funcționează această proteină ar putea oferi informații despre alte procese biologice, cum ar fi modul în care corpul vindecă rănile și gestionează inflamația.
