Puerarina naturală ar putea oferi protecție împotriva fibrozei hepatice colestazice
Un studiu recent publicat în Current Molecular Pharmacology evidențiază faptul că puerarina, un izoflavonoid bioactiv derivat din rădăcina Kudzu, utilizat pe scară largă în medicina tradițională chineză, ar putea aduce beneficii terapeutice semnificative împotriva fibrozei hepatice colestazice, o afecțiune patologică progresivă care apare din cauza formării și fluxului afectat de bilă, iar în prezent nu există terapii farmacologice eficiente pentru aceasta.
Cercetătorii de la Zhejiang University School of Medicine, împreună cu instituții colaboratoare, au creat un model de șoarece cu fibroza hepatică colestazică indusă prin ligatura ductului biliar și au administrat puerarina la o doză de 100 mg/kg/zi timp de trei săptămâni.
Tratamentul a dus la ameliorarea semnificativă a anomaliilor biochimice serice, inclusiv scăderi ale ALT, AST, ALP, γ-GT, bilirubină totală și bilirubină directă. Analiza histologică a relevat o proliferare diminuată a ductelor biliare, o infiltrare inflamatorie redusă și o depunere scăzută de colagen, confirmată prin colorarea cu picrosirius roșu și tricomul lui Masson.
Prin analize transcriptomice și metabolomice integrative, echipa a descoperit că puerarina modulează profilele de expresie mARN hepatic, având o îmbogățire semnificativă în organizarea matricei extracelulare, adeziunea focală, interacțiunea receptorului ECM și calea de semnalizare PI3K-Akt, un regulator central al activării celulelor stelate hepatice și fibrogenezei.
Profilarea metabolomică a indicat, de asemenea, că puerarina promovează conjugarea acizilor biliari hidrofobi în forme mai hidrofile, inclusiv GCDCA, TDCA, GDCA și GCA, sugerând o capacitate crescută de detoxifiere hepatică. „Puerarina nu doar că ameliorează simptomele leziunilor hepatice, ci îmbunătățește capacitatea metabolică intrinsecă a ficatului de a neutraliza și elimina substanțele citotoxice,” a declarat Dr. Kunkai Su.
Experimentele in vitro realizate pe hepatocitele HepaRG expuse la un amestec de acizi biliari au confirmat că puerarina a redus hepatotoxicitatea și a păstrat capacitatea de proliferare celulară.
Aceste descoperiri poziționează puerarina ca un agent terapeutic promițător pentru fibroza hepatică colestazică, vizând atât căile fibrotice, cât și homeostazia acizilor biliari. Totuși, autorii recunosc că sunt necesare studii suplimentare pentru a elucidarea efectului său net protector asupra metabolismului acizilor biliari, cercetările viitoare urmând să folosească modele mai relevante din punct de vedere clinic și un profil detaliat al dozării.
