Riscul de autism crește odată cu administrarea mai multor medicamente în timpul sarcinii
Medicamentele prescrise frecvent care perturbă sinteza colesterolului ar putea fi legate de o creștere a diagnosticării autismului la copii.
Un studiu recent publicat în revista Molecular Psychiatry a analizat asocierea dintre prescrierea de medicamente inhibitoare ale biosintezei sterolilor (SBIM) la gravide și riscul ulterior de tulburări din spectrul autismului (ASD) la descendenți, folosind o bază de date extinsă cu înregistrări medicale legate de maternitate și copii.
Colesterolul este un component esențial al membranelor celulare și joacă un rol vital în multe procese moleculare. Sinteza acestuia este deosebit de importantă în timpul dezvoltării fetale. La începutul sarcinii, sterolii sunt furnizați de mamă, dar în a doua jumătate a sarcinii, creierul fetal începe să își producă propriul colesterol. Perturbările în acest proces, cauzate de mutații genetice sau factori externi, pot duce la tulburări de dezvoltare și intelectuale, inclusiv sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS), lathosteroloza și desmosteroloza.
SLOS este cel mai studiat dintre aceste sindroame, caracterizat prin handicap intelectual și malformații fizice distincte. Acesta rezultă din mutații DHCR7 care blochează conversia 7-dehidrocolesterolului (7-DHC) în colesterol, ceea ce duce la un colesterol scăzut, exces de 7-DHC reactiv și disfuncție celulară ulterioară.
Aproximativ 75% dintre persoanele cu SLOS sunt, de asemenea, diagnosticate cu tulburare din spectrul autismului (ASD), iar studii recente corelează anomaliile metabolismului colesterolului cu ASD în general. Deși creșterea ratelor de ASD este parțial datorată unor diagnostice mai bune și unor criterii mai largi, factorii de mediu ar putea contribui. Utilizarea antidepresivelor de către mame în timpul sarcinii, de exemplu, a fost discutată ca un posibil factor de risc, în special având în vedere legătura dintre echilibrul colesterolului și riscul de depresie.
Medicamente comune, precum aripiprazol sau trazodonă, pot crește nivelul de 7-DHC similar cu SLOS, fără a avea mutații DHCR7. Multe medicamente utilizate frecvent, inclusiv haloperidol, sertralină și fluoxetină, inhibă biosinteza colesterolului în multiple modele. Deși cercetările inițiale au ridicat îngrijorări cu privire la expunerea prenatală și riscurile de dezvoltare, există o lacună semnificativă în studii la scară largă care să examineze rezultatele inhibiției prenatale a biosintezei sterolilor.
Pentru a evalua relația dintre expunerea la SBIM și riscul de ASD, a fost analizată o bază de date medicale extinsă pentru a determina dacă expunerea la SBIM-uri este asociată cu riscul de ASD. Studiul de față a examinat atât statinele, care inhibă sinteza timpurie a colesterolului, cât și alte medicamente care blochează etapele ulterioare ale procesului.
Datele au fost obținute din Epic Cosmos, o bază de date de identificare anonimă cu 300 de milioane de înregistrări de pacienți din peste 1.880 de spitale și 42.400 de clinici, accesate între martie 2025 și ianuarie 2026. Studiul a considerat toate perechile mamă-copil cu nașteri între ianuarie 2014 și decembrie 2023, cu urmărirea timp de cel puțin 18 luni după naștere și prin înregistrările disponibile până în ianuarie 2026. Au fost excluse nașterile non-SUA, cazurile cu sex lipsă și sarcinile expuse la acid valproic.
Rezultatul principal a fost ASD, identificat folosind 51 de coduri de diagnostic. Studiul s-a concentrat în mod special pe medicamentele administrate înainte sau în timpul sarcinii și cele care blochează biosinteza sterolilor, cum ar fi inhibitori ai căii post-lanosterol (de exemplu, aripiprazol) și inhibitori ai HMG-CoA reductazei (de exemplu, lovastatină, atorvastatină, simvastatină, rosuvastatină și pravastatină).
Pacienții au fost grupați în funcție de numărul de SBIM-uri unice primite în timpul sarcinii. Medicamentele de comparație, prescrise frecvent în sarcină, dar fără inhibiție a biosintezei sterolilor, au inclus difenhidramina, docusatul, famotidina, sulfatul feros, ondansetronul și polietilenglicolul, care au servit ca referință pentru a evalua specificitatea asocierii.
