Semaglutida îmbunătățește funcția hepatică, independent de pierderea în greutate
O echipă de cercetători de la Sinai Health din Toronto a descoperit că semaglutida – ingredientul activ din medicamentele populare pentru slăbire care imită hormonul intestinal GLP-1 – acționează direct asupra unui subset de celule hepatice pentru a îmbunătăți funcția organului, făcând acest lucru independent de pierderea în greutate.
Această descoperire contestă presupunerile de lungă durată cu privire la modul în care funcționează medicamentele GLP-1 în ficat și ar putea schimba modul în care medicii tratează bolile hepatice metabolice.
De-a lungul anilor, beneficiile hepatice ale semaglutidei au lăsat cercetătorii într-o stare de confuzie. Medicamentul era cunoscut pentru capacitatea de a reduce glicemia și de a promova pierderea în greutate, dar îmbunătățirile observate în ficatul pacienților nu puteau fi explicate doar prin aceste efecte.
„Am observat în studiile clinice că pacienții care pierd foarte puțin în greutate au aceleași reduceri ale inflamației hepatice, cicatrizării și nivelurilor enzimelor ca și cei care pierd o cantitate semnificativă de greutate. Acum știm de ce”, a declarat Dr. Daniel Drucker, investigator senior la Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, liderul studiului.
Semaglutida, împreună cu alte medicamente GLP-1, a fost aprobată pentru diverse afecțiuni, inclusiv MASH, o formă severă de boală hepatică grasă asociată cu disfuncția metabolică. MASH afectează aproximativ 25% din adulții canadieni și, fiind strâns legată de obezitate și diabet de tip 2, tratamentul include de obicei intervenții de stil de viață pentru reducerea greutății.
Dr. Drucker și echipa sa au arătat că semaglutida acționează direct asupra ficatului, reducând inflamația și cicatrizarea, îmbunătățind funcția organului într-un mod care nu depinde de pierderea în greutate, conform unui articol publicat în Cell Metabolism.
Această constatare contrazice o presupunere prevalentă în domeniu că celulele hepatice nu au receptorii cu care se leagă semaglutida, ceea ce înseamnă că medicamentul nu avea o cale directă către organ.
Dr. Maria Gonzalez-Rellan a condus cercetarea care a combinat modele sofisticate de șoareci cu MASH cu analize moleculare profunde ale celulelor hepatice. Aceasta a identificat două tipuri de celule care conțin receptori pentru semaglutidă: celulele endoteliale sinusoidale hepatice (LSECs) și celulele T imune.
Deși LSECs constituie doar aproximativ 3% din volumul celular hepatic, acestea s-au dovedit a fi cheia beneficiilor hepatice aduse de semaglutidă. LSECs căptușesc cele mai mici vase de sânge din ficat și sunt dotate cu pori care le permit să acționeze ca un filtru molecular, separând substanțele care trec între ficat și fluxul sanguin. Dr. Gonzalez-Rellan a demonstrat că semaglutida a inversat MASH în șoarecii care nu aveau receptorii cerebrali care controlează apetitul, demonstrând că pierderea în greutate nu este necesară pentru beneficiile hepatice. Într-un alt test, șoarecii fără receptori LSEC nu au prezentat îmbunătățiri hepatice cu semaglutidă, chiar și după ce au pierdut 20% din greutatea corporală.
Analizele moleculare detaliate ale tipurilor de celule hepatice au arătat că semaglutida modifică activitatea genică în LSECs, determinându-le să elibereze molecule antiinflamatorii care acționează asupra mediului hepatic mai larg, îndreptându-l către o stare mai asemănătoare unui ficat sănătos, lipsit de boli.
„Se pare că receptorul responsabil pentru aceste beneficii se află într-o populație foarte specializată de celule hepatice. Iar acest receptor orchestrează producția de molecule care comunică cu multe tipuri diferite de celule hepatice pentru a calma mediul inflamator care reprezintă problema în bolile metabolice”, a afirmat Dr. Drucker, care este de asemenea profesor universitar de medicină la Universitatea din Toronto.
Descoperirile au implicații practice. Medicamentele GLP-1 au devenit foarte prescrise, însă mecanismul lor de acțiune în organism, dincolo de suprimarea apetitului și controlul glicemiei, a rămas incomplet înțeles. Cunoașterea faptului că semaglutida îmbunătățește sănătatea hepatică independent de pierderea în greutate ar putea influența deciziile de prescriere. Medicii ar putea opta pentru doze mai mici, care evită efectele secundare asociate cu dozele mai mari necesare pentru pierderi semnificative în greutate, reducând astfel și costurile pentru pacienți.
„Nu spunem că pierderea în greutate nu este importantă, deoarece multe lucruri se îmbunătățesc atunci când pacienții pierd în greutate. Dar acum știm că greutatea nu ar trebui să fie singura măsură a succesului, deoarece medicamentele GLP-1 vor îmbunătăți sănătatea hepatică, indiferent dacă pacientul pierde sau nu în greutate”, a concluzionat Dr. Drucker.
