O cercetare identifică indicii genetice despre diferențele de sex în boala Parkinson
O nouă cercetare prezentată astăzi (miercuri) la Forumul Societăților Europene de Neuroștiințe (FENS) 2026 a descoperit unele dintre schimbările genetice din celulele cerebrale care pot explica de ce mai mulți bărbați decât femei dezvoltă boala Parkinson.
Boala Parkinson (PD) este o condiție în care părți ale creierului sunt deteriorate progresiv de-a lungul anilor. Aceasta afectează aproximativ 9,4 milioane de oameni la nivel mondial și devine din ce în ce mai prevalentă, în special pe măsură ce populațiile îmbătrânesc. Aproximativ 90% din cazuri sunt considerate a fi cauzate de o combinație de variații genetice și factori de mediu și de stil de viață. PD este de 1,5 până la 2 ori mai comună la bărbați decât la femei, dar motivele acestei diferențe nu sunt clare. De asemenea, bărbații experimentează un declin mai rapid al abilităților cognitive și o progresie mai rapidă a dificultăților în viața de zi cu zi.
Dr. Julia Schulze-Hentrich a declarat la Forumul FENS: „Prevalența mai mare a bolii Parkinson la bărbați sugerează că biologia dependentă de sex poate influența vulnerabilitatea. Prin urmare, studiul diferențelor de sex poate ajuta la identificarea mecanismelor bolii care ar fi ascunse în analizele care combină bărbații și femeile.”
În lucrări anterioare, profesorul Schulze-Hentrich și colegii săi au studiat probe de sânge de la muncitori agricoli, inclusiv 71 de persoane cu PD incipient și 147 de controale sănătoase. Au descoperit că femeile cu PD aveau modificări ale metilării ADN-ului în 69 de regiuni ale genomului, comparativ cu doar două la bărbați. Metilarea ADN-ului nu schimbă genele, dar acționează ca un întrerupător dimmer pentru a regla activitatea genelor.
„Aceste descoperiri sugerează că structura genetică a unei persoane influențează aceste modificări de metilare ADN, iar interacțiunea cu expunerile de mediu, cum ar fi pesticidele, poate contribui, de asemenea, la dezvoltarea bolii Parkinson,” a spus ea.
În noua sa cercetare prezentată astăzi, prof. Schulze-Hentrich a încercat să înțeleagă mecanismele care ar putea juca un rol în diferitele modele de metilare ADN pe care le-a observat la bărbați și femei și asocierile lor cu PD. Cercetătorii au analizat probe de creier post-mortem de la 73 de persoane cu PD (28 femei și 45 bărbați) și le-au comparat cu probe dintr-un grup de control format din 24 de persoane fără PD (9 femei și 15 bărbați).
„Am studiat diferențele în exprimarea genelor individuale în toate celulele creierului – neuroni, astrocite, oligodendrocite și microglia – în creiere sănătoase și în cele cu PD, la bărbați și femei. Am investigat cinci regiuni ale creierului și am constatat că PD cauzează modificări comune în creier, indiferent de sex. Toate aceste celule din cele cinci regiuni au arătat semne de stres. Ele au activat proteine care ajută proteinele deteriorate să se plieze corect, numite „chaperone”. Totuși, am găsit și diferențe importante între bărbați și femei în activitatea genelor în unele celule și în anumite regiuni ale creierului,” a explicat ea.
Neuroni sunt celulele nervoase de comunicare ale creierului, în timp ce astrocitele, oligodendrocitele și microglia sunt celule gliale, care oferă suport și întreținere neuronilor.
Cercetătorii au descoperit că, în astrocite, activitatea genelor legate de mitocondrii (producătorii de energie ai celulei) era diferită între sexe. În oligodendrocite, activitatea genelor implicate în formarea și menținerea învelișului protector în jurul fibrelor nervoase (mielina) a variat, de asemenea, între sexe. Aceste diferențe au apărut indiferent de regiunea creierului în care se aflau.
„Aceasta demonstrează că PD declanșează unele ‘răspunsuri de stres’ comune în celulele cerebrale ale tuturor, dar există și diferențe între bărbați și femei la nivel celular, în special în modul în care celulele de suport ale creierului gestionează energia și protejează conexiunile nervoase. Descoperirile noastre ajută la explicarea motivului pentru care simptomele și progresia bolii Parkinson diferă între bărbați și femei. În cele din urmă, acestea ar putea conduce la tratamente mai personalizate, în loc să tratăm toți pacienții cu PD ca fiind biologic identici,” a afirmat prof. Schulze-Hentrich.
„Cel mai important, rezultatele noastre indică faptul că este crucial să recunoaștem că biologia variază între sexe în cercetarea PD și că, ori de câte ori este posibil, cercetătorii ar trebui să analizeze datele separat pentru bărbați și femei, în loc să le combine. Acest lucru este esențial pentru a vedea dacă o asociere, un efect sau un rezultat diferă în funcție de sex. De asemenea, ajută la identificarea lacunelor în dovezi, deoarece multe studii încă subraportează sau combină rezultatele specifice de sex.
Pentru pacienți, principalul beneficiu este o îngrijire mai personalizată, deoarece analiza specifică pe sex poate ajuta clinicienii să prezică care simptome sunt mai probabile, să monitorizeze problemele mai devreme și să aleagă tratamente care se potrivesc mai bine profilului de risc al unui pacient.”
Descoperirea modului în care diferitele celule din creier funcționează diferit între sexe, atât sănătoase, cât și bolnave, reprezintă un punct forte al studiului și completează o lacună lăsată de studiile care s-au concentrat doar pe neuroni și bărbați. O limitare este numărul mic de probe investigate. Prof. Schulze-Hentrich a afirmat că este necesară o colaborare coordonată pentru a îmbunătăți acest aspect și a investiga un număr mai mare de probe, stratificate pe sexe.
„Investigarea modului în care răspunsurile gliale specifice pentru bărbați și femei modelează vulnerabilitatea, progresia și răspunsul la tratament este rar realizată într-un mod sistematic și coordonat. De aceea, Programul Prioritar ‘SEX și GLIA’ al Fundației Germane de Cercetare (DFG), care va începe în toamna anului 2026, va reuni fiziologi cu geneticieni funcționali și biologi computaționali pentru a descoperi un strat de biologie influențat de sex, în mare parte ignorat de studiile anterioare,” a concluzionat ea.
Profesoara Christina Dalla de la Universitatea Națională și Kapodistriană din Atena, Grecia, este președinta comitetului de comunicare al Forumului FENS și nu a fost implicată în cercetare. Ea a spus: „Deși știm de ceva vreme că există rate mai mari ale bolii Parkinson la bărbați decât la femei, este interesant să vedem cum profesorul Schulze-Hentrich și colegii săi au construit pe baza lucrărilor lor anterioare privind impactul pesticidelor asupra muncitorilor agricoli pentru a investiga modificările care apar la nivel celular și a înțelege mecanismele fundamentale ale dezvoltării bolii Parkinson.”
„Descoperirile lor arată că, deși unele modificări în activitatea genetică sunt aceleași în ambele sexe, există altele care apar doar la bărbați
