Studiul evidențiază corelația între faza ciclului menstrual și efectele secundare ale vaccinului COVID
Un studiu recent, bazat pe aplicații, sugerează că faza ciclului menstrual ar putea influența reactogenicitatea vaccinului COVID-19, ridicând întrebări noi despre modul în care fluctuațiile hormonale afectează răspunsurile imune.
O cercetare publicată în npj Women’s Health a investigat dacă momentul vaccinării COVID-19 la o femeie, în raport cu ciclul ei menstrual, este asociat cu efectele secundare raportate de aceasta și cu măsurile exploratorii legate de momentul infecției ulterioare.
Studiul a analizat datele din Clue, o aplicație populară de urmărire a menstruației, având un set analitic format din 1.474 de indivizi. Analizele s-au concentrat pe corelarea datelor menstruale înregistrate cu experiențele de vaccinare raportate de participanți.
Rezultatele studiului au arătat că persoanele vaccinate în timpul fazei foliculare, care este dominată de estrogen, au avut cu 35% mai multe șanse să raporteze efecte secundare, comparativ cu cele vaccinate în faza luteală, dominată de progesteron.
De asemenea, datele au indicat un timp mediu mai lung până la infecția de tip „breakthrough” pentru cei vaccinați în faza foliculară, deși această constatare a fost exploratorie și subdimensionată.
Deși aceste descoperiri rămân preliminare, ele sunt printre primele care sugerează acest model și ar putea ajuta la informarea cercetărilor viitoare privind influența momentului ciclului menstrual asupra reactogenicității vaccinurilor sau a protecției oferite.
Contextul istoric al cercetărilor științifice a exclus adesea ciclul menstrual din studiile de sănătate non-reproductivă. Totuși, pandemia COVID-19 a adus o atenție neașteptată asupra intersecției puțin studiate dintre imunizare și sănătatea reproductivă.
Anterioarele cercetări s-au concentrat în principal pe modul în care vaccinurile ar putea afecta parametrii menstruali, cum ar fi durata ciclului, însă acum se pune întrebarea dacă mediul endocrin natural în momentul vaccinării poate influența răspunsurile imune, un domeniu care suferă de o lipsă severă de dovezi empirice.
Această ipoteză se bazează pe fluctuațiile semnificative ale hormonilor steroizi de sex, cum ar fi estradiolul și progesteronul, pe parcursul unui ciclu menstrual standard. Decenii de cercetări au stabilit că estradiolul acționează de obicei ca un enhancer imunitar, în funcție de context, în timp ce progesteronul tinde să acționeze ca un imunosupresor relativ.
Dacă acești hormoni se leagă direct de receptorii de pe celulele imune, cercetătorii presupun că faza foliculară, dominantă în estrogen, ar putea amplifica efectele secundare raportate de vaccin (reactogenicitate) și ar putea influența protecția oferită de vaccin (imunogenicitate).
Studiul a fost realizat prin colaborarea cu aplicația de urmărire a menstruației Clue, analizând datele menstruale înregistrate longitudinal printr-un sondaj realizat în aplicație, care a fost apoi corelat cu experiențele raportate de vaccinare ale participanților.
Inițial, studiul a revizuit peste 13.000 de respondenți, din care au fost incluși doar cei cu vârste între 18-44 de ani și cu lungimi regulate ale ciclului menstrual de 24-38 de zile, conform criteriilor Federației Internaționale de Ginecologie și Obstetrică (FIGO). Au fost excluși respondenții care utilizau contraceptive hormonale sau care avuseseră sarcini recente, precum și cei cu cicluri neregulate sau cu înregistrări insuficiente, rezultând un eșantion final de 1.474 de participanți.
Participanții au fost clasificați pe baza unei estimări calendaristice a fazei menstruale (la momentul vaccinării) în: 1. Vaccinați în faza foliculară (n = 760) și 2. Vaccinați în faza luteală (n = 714). Faza luteală a fost definită, conform criteriilor FIGO, ca cele 14 zile înainte de următoarea menstruație documentată a unei participante.
Principalele puncte finale ale studiului au fost evaluate folosind modele de regresie multivariable, concentrându-se pe prezența, severitatea și numărul total de efecte secundare. Modelele de regresie au fost ajustate pentru vârsta participanților, indicele de masă corporală (IMC), statutul de fumător și prezența unor afecțiuni medicale preexistente. În plus, studiul a calculat timpul specific al participanților până la infecția COVID-19 de tip „breakthrough” pe o fereastră de 67-372 de zile după vaccinare, folosind datele raportate de infecție.
Analizele studiului au identificat o asociere între momentul vaccinării și efectele secundare, 75,9% dintre participanții vaccinați în faza foliculară raportând efecte secundare, comparativ cu 70,3% în faza luteală.
Cel mai semnificativ, participanții din grupul vaccinat în faza foliculară au avut cu 35% mai multe șanse să raporteze efecte secundare, comparativ cu cei din faza luteală (OR = 1,35). De asemenea, vârsta a jucat un rol semnificativ în rezultatele observate. Participanții mai tineri (cu vârste între 18 și 24 de ani) au arătat o asociere mult mai puternică cu faza foliculară (OR: 2,18, 95% CI: 1,24–3,84), probabil determinată de raportarea mai redusă a efectelor secundare în faza luteală.
În contrast, modelele de regresie nu au identificat o asociere statistic semnificativă între momentul fazei și severitatea efectelor secundare (OR = 1,21) sau între momentul fazei și variația numărului total de efecte secundare raportate între faze (IRR = 1,03).
În cele din urmă, datele raportate de participanți despre infecții au arătat că timpul mediu până la infecția de tip „breakthrough” a fost cu 35 de zile mai lung pentru grupul vaccinat în faza foliculară decât pentru cel din faza luteală (200 de zile față de 165 de zile, p = 0,05). Totuși, deoarece doar 82 de participanți au raportat infecții „breakthrough”, un model de riscuri proporționale Cox a fost considerat statistic subdimensionat la 29% și, prin urmare, nu a putut oferi concluzii inferențiale definitive. Autorii au interpretat astfel constatarea infecției ca fiind descriptivă și generatoare de ipoteze, nu confirmatoare.
Studiul de față este printre primele care oferă dovezi preliminare că fluctuațiile hormonale ciclice pot influența reactogenicitatea vaccinului, subliniind necesitatea urgentă de cercetări suplimentare în acest domeniu și importanța de a lua în considerare faza ciclului menstrual în viitoarele cercetări despre imunitatea bazată pe sex.
Deși studiul este limitat prin dependența sa exclusivă de estimările calendaristice și nu de biomarkerii hormonali direcți, prin rezultatele auto-raportate despre vaccinare și infecții, posibila biasare a memoriei și un eșantion auto-selectat de utilizatori ai aplicației, acesta ar putea servi ca bază pentru viitoarele investigații pe scară largă care să clarifice dacă momentul ciclului afectează protecția clinică pe termen lung.
Lucrările viitoare vor trebui să determine, de asemenea, dacă modelul
