Studiul evidențiază diferențe proteice între sexe în tipurile de cancer pulmonar
Factorii biologici de sex joacă un rol în cancer într-un mod pe care s-ar putea să nu-l aștepți.
În cazul cancerului pulmonar, forma numită carcinom cu celule scuamoase afectează disproporționat bărbații, în timp ce adenocarcinomul apare mai frecvent la femei.
Cercetătorii doresc să înțeleagă ce se întâmplă în celulele noastre pentru a provoca aceste rezultate divergente în cancerul pulmonar și în alte tipuri de cancer, precum și cum poate această cunoaștere să beneficieze medicii și pacienții.
O echipă de oameni de știință de la Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute a publicat pe 15 iulie 2026, în BMJ Oncology, descoperiri care demonstrează diferențe în nivelurile de proteine în probele de tumoră provenite de la pacienți de sex masculin și feminin. Studiul arată că cancerul pulmonar a prezentat mai multe diferențe proteice între sexe decât alte tipuri de cancer pentru care există date disponibile.
La scurt timp după finalizarea Proiectului Genomului Uman, Institutul Național de Sănătate a lansat în 2006 programul The Cancer Genome Atlas pentru a secvenția genomurile și expresia genelor din zeci de mii de probe de cancer, acoperind 33 de tipuri de cancer. Cinci ani mai târziu, a fost creat Consortiumul de Analiză Proteomică a Tumorilor (CPTAC) pentru a corela secvențele genetice, modelele de expresie genică și proteinele găsite în tumori.
„Acest lucru a fost foarte important pentru domeniu”, a declarat Chenghao (Trevor) Zhu. „Deși aveam acces mai devreme la informații clinice despre genomuri, nu existau resurse publice care să ne permită să răspundem întrebărilor pe care le aveam despre proteomul cancerului până când CPTAC a început să publice date.”
Când echipa de cercetare a realizat acest studiu, a putut să caute diferențe bazate pe sex în datele de secvențiere proteică de la 934 de pacienți cu cancer, reprezentând opt tipuri de cancer. Primul lor pas a fost să se îndrepte către celulele normale adiacente tumorilor.
„Știm că tumorile sunt derivate din celule normale”, a spus Paul Boutros. „Asta înseamnă că trebuie să definim proteinele din ceea ce se numește țesut normal adiacent tumorii, pentru a le folosi ca și controale în comparație cu proteinele din celulele tumorale.”
Aceaste comparații au relevat că adenocarcinomul pulmonar a prezentat cele mai multe diferențe bazate pe sex, cu 901 proteine identificate în abundențe variabile între probele pacienților de sex masculin și feminin.
„Adenocarcinomul pulmonar s-a evidențiat prin diferențele puternice bazate pe sex în nivelurile de proteine”, a spus Zhu, autor principal și co-autor corespunzător al studiului. „Celălalt tip de cancer pulmonar pe care l-am studiat, carcinomul cu celule scuamoase, a avut schimbări mai modeste.”
Împreună cu carcinomul cu celule scuamoase pulmonare, echipa de cercetare a observat că carcinomul renal cu celule clare, adenocarcinomul ductal pancreatic, carcinomul hepatocelular și glioblastomul au prezentat diferențe moderate între sexe în tipurile și cantitățile de proteine din celulele tumorale. Nu s-au descoperit diferențe semnificative în adenocarcinomul colorectal sau carcinomul cu celule scuamoase din zona capului și gâtului.
Pentru a verifica dacă variația proteomică pe care au descoperit-o era probabil legată de funcții critice ale celulelor canceroase, oamenii de știință s-au îndreptat către eforturile Consortiumului Mapei de Dependență pentru a accelera medicina cancerului de precizie prin identificarea genelor necesare pentru creșterea celulară în multe tipuri de cancer. Cercetătorii au corelat genele găsite cu abundență proteică diferențială pe sexe în adenocarcinomul pulmonar cu descoperirile consortiumului din studiul vulnerabilităților genetice potențiale în 52 de linii de celule de adenocarcinom pulmonar.
„Când genele pe care le-am identificat au fost eliminate prin editare genetică CRISPR, a dus la o supraviețuire mai slabă în liniile celulare”, a declarat Zhu.
Echipa de cercetare a continuat acest studiu de proteomică ca urmare a muncii inovatoare asupra diferențelor bazate pe sex în genomica cancerului. Constance H. Li a fost primul autor al unor studii timpurii în acest domeniu care au descoperit diferențe în densitatea mutațiilor și frecvența mutațiilor anumitor gene, inclusiv a celor bine cunoscute ca fiind factori care contribuie la cancer. Un astfel de studiu a identificat diferențe bazate pe sex în 1983 de probe de tumori și 28 de subtipuri de tumori.
Pentru a continua extinderea cercetărilor lor în proteomică în alte tipuri de cancer, autorii intenționează să analizeze datele mai recente publicate de CPTAC, precum și studii în curs de desfășurare privind răspunsul la tratament care vor captura schimbările proteomice legate de rezistența la tratament și recidiva cancerului.
„Proteinele joacă un rol esențial în biologia cancerului și sunt cei mai comuni ținti de medicamente și biomarkeri”, a spus Boutros. „O mai bună înțelegere a proteomului cancerului și a factorilor care îl modelează este esențială pentru a trata pacienții mai precis, pe baza caracteristicilor lor unice și ale cancerului lor.”
