Studiul redefinește limfomul Hodgkin ca o formă de cancer al dezvoltării celulare defectuoase
O echipă de cercetători de la Weill Cornell Medicine a demonstrat pentru prima dată că celulele canceroase din limfomul Hodgkin provenite din probe de pacienți sunt celule imune aflate într-o „criză de identitate”.
În mod normal, o celulă B se dezvoltă într-o celulă plasmatică care produce anticorpi pentru a lupta împotriva infecțiilor, dar în acest caz, celulele sunt blocate pe parcursul tranziției. Ele dezactivează trăsături esențiale ale celulelor B, dar nu ajung să se matureze complet în celule plasmatice funcționale, supraviețuind în schimb ca celule maligne de limfom Hodgkin, cunoscute și sub numele de celule Reed-Sternberg.
Limfomul Hodgkin reprezintă cel mai des întâlnit tip de cancer în rândul adolescenților cu vârste între 15 și 19 ani și afectează și persoanele cu vârsta peste 55 de ani. Această afecțiune provoacă de obicei umflarea ganglionilor limfatici din gât, piept, axile sau inghinal, necesitând tratamente cu chimioterapie și radiații în cazurile avansate.
Rezultatele studiului, publicate pe 22 aprilie în Blood Cancer Journal, redefinesc limfomul Hodgkin ca o formă de cancer al dezvoltării celulare defectuoase, mai degrabă decât o simplă creștere necontrolată, și sugerează noi biomarkeri diagnostici pentru a-l diferenția de alte limfoame non-Hodgkin.
„Celulele limfomului Hodgkin au fost considerate a proveni din celule B care se află în procesul de dezvoltare a capacității de a produce imunoglobuline în centrul germinal”, a declarat Dr. Ethel Cesarman, profesor de patologie și medicină de laborator și membru al Sandra și Edward Meyer Cancer Center de la Weill Cornell, care a co-condus această cercetare. „În acest studiu, observăm acum că ele erau pe calea de a se diferenția în celule plasmatice, iar acest proces a fost întrerupt deoarece nu pot produce imunoglobuline, așa cum fac celulele plasmatice normale.”
Dr. Lisa Giulino-Roth, director al Diviziei de Hematologie-Oncologie Pediatrică la New York University Langonne, anterior la Weill Cornell, a co-condus cercetarea. Dr. Mikhail Roshal, patolog la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, și Dr. Isabella Kong, asociat postdoctoral în Pediatrie la Weill Cornell, sunt primii autori ai articolului.
Pentru a înțelege originea celulelor limfomului Hodgkin, echipa a analizat profilurile de exprimare genică ale 18 tumori primare și patru linii celulare. Aceștia au comparat datele din limfomul Hodgkin cu un tip rar de limfom numit limfom primar mediastinal de celule B, care are o legătură cu celulele B și se dezvoltă în aceeași zonă a corpului. Echipa a observat că cele două limfoame exprimă seturi diferite de gene, iar celulele limfomului Hodgkin seamănă mai mult cu mielomul multiplu, un cancer al celulelor plasmatice, decât cu alte limfoame.
Celulele limfomului Hodgkin reduc expresia unor proteine, devenind astfel diferite de celulele B. În plus, acestea își cresc expresia altor proteine pentru a semăna mai mult cu celulele plasmatice, dar nu funcționează complet ca atare. Dr. Isabella Kong a menționat că, de exemplu, echipa a descoperit că genele pentru calea de răspuns al proteinelor nepliate (UPR) erau active cu o activitate neobișnuit de mare în celulele limfomului Hodgkin.
UPR ajută celulele plasmatice să facă față stresului generat de producerea unui număr mare de imunoglobuline pentru a combate infecțiile. Deoarece celulele limfomului Hodgkin nu pot produce acești anticorpi, ele se află sub o tensiune internă constantă și ar putea utiliza acest răspuns de stres ca mecanism de supraviețuire.
Studiul a arătat și o metodă nouă prin care celulele limfomului Hodgkin evadează detectarea de către sistemul imunitar. În mod normal, celulele natural killer (NK), parte a sistemului imunitar înnăscut, acționează rapid, scanând celulele pentru anumite „marcaje” de suprafață care semnalează necesitatea atacului. Celulele limfomului Hodgkin reduc expresia unui set de marcaje numit liganzi ai familiei SLAM, inclusiv CD48, astfel încât celulele NK nu reușesc să recunoască tumora ca o amenințare și nu inițiază un atac eficient. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că tumora avea mai puține celule NK, sugerând că celulele canceroase ar putea exclude sau respinge activ aceste celule din locul tumorii.
Aceste celule canceroase evadează și celulele T, parte a răspunsului imunitar adaptativ, prin alte mecanisme, permițând astfel tumorii să scape de ambele brațe ale supravegherii imune.
Aceste descoperiri ar putea duce la identificarea unor markeri diagnostici noi care să ajute medicii să diferențieze limfomul Hodgkin de alte cancere cu simptome similare. De exemplu, prezența proteinei PDIA6 ar putea indica limfomul Hodgkin, deoarece este implicată în UPR și este specific crescută în aceste celule.
„În cele din urmă, avem nevoie de tratamente mai bine direcționate decât chimioterapia, care are efecte secundare pe termen lung”, a spus Dr. Cesarman, care este de asemenea patolog la NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. „Ar putea exista modalități de a viza selectiv UPR pentru a ajuta pacienții.”
