Tau se răspândește mai rapid în boala Alzheimer cu debut precoce
Pacienții cu boala Alzheimer cu debut precoce, ale căror simptome apar înainte de vârsta de 65 de ani, au depozite de tau, o proteină caracteristică acestei afecțiuni, mai extinse comparativ cu pacienții ale căror simptome încep la 65 de ani sau mai mult, conform unui nou studiu.
Studiul a arătat că tau se acumulează de peste două ori mai repede la pacienții mai tineri comparativ cu cei mai în vârstă și se răspândește pe o arie extinsă a creierului.
Aceste descoperiri pot explica de ce boala Alzheimer cu debut precoce progresează, de obicei, mai rapid și este mai predispusă să genereze sindroame neobișnuite care implică limbajul, abilitățile vizuale și spațiale, precum și funcționarea executivă, au comentat experții.
Studiul, publicat în Science Translational Medicine pe 4 noiembrie, a fost sprijinit de finanțare din partea National Institute on Aging.
Este cel mai mare studiu care analizează tau la pacienții cu boală Alzheimer cu debut precoce, care reprezintă 5% din totalul pacienților cu această afecțiune, comparativ cu pacienții cu debut tardiv.
Pacienții cu Alzheimer cu debut precoce sunt mai predispuși decât cei mai în vârstă să prezinte simptome care nu se concentrează pe memorie, cel puțin inițial.
„Ei ar putea avea dificultăți în a interpreta ceea ce văd, în ciuda unui examen oftalmologic normal. S-ar putea să aibă probleme cu estimarea distanțelor și să întâmpine dificultăți la citit”, a continuat La Joie. „Unii pacienți pot experimenta o scădere a abilităților lingvistice, având dificultăți în a găsi cuvinte și în a urmări propoziții lungi, deși vorbirea rămâne fluentă. Alții pot întâmpina dificultăți în funcționarea executivă, cum ar fi atenția, rezolvarea problemelor, planificarea și adaptarea la situații în schimbare.”
Cercetătorii au studiat 390 de pacienți din Longitudinal Early-Onset Alzheimer’s Disease Study, cu o medie de vârstă de 59 de ani, și 211 pacienți cu debut tardiv din Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, cu o medie de vârstă de 78 de ani.
Toți aveau dizabilitate cognitivă ușoară sau demență ușoară din cauza Alzheimer, cu scanări PET care arătau acumularea de amiloid, un biomarker timpuriu al bolii. Un subset a fost supus unor scanări PET repetate pentru tau pe o perioadă medie de urmărire de doi până la trei ani, permițând cercetătorilor să urmărească modul în care tau s-a schimbat în timp.
Printre pacienții cu debut precoce, 1 din 5 avea o prezentare non-dominantă în memorie, în timp ce mai mult de 99% dintre pacienții cu debut tardiv, ale căror prezentări au fost documentate, aveau o formă dominantă în memorie.
„Nu înțelegem pe deplin de ce Alzheimer se dezvoltă atât de devreme la unii oameni”, a spus Chiotis. „O mică minoritate poartă o mutație cunoscută care cauzează boala, dar aceștia au fost excluși din studiul nostru. O întrebare cheie este dacă alți factori genetici explică această patologie tau mai agresivă. Înțelegerea modului în care genetica influențează diferențele pe care le observăm la pacienții mai tineri ar putea dezvălui noi ținte terapeutice.”
Cele două medicamente aprobate pentru a încetini progresia Alzheimer țintesc amiloidul. Totuși, diferențele dintre boala cu debut precoce și cea cu debut tardiv au fost mult mai mari pentru tau decât pentru amiloid în acest studiu. Deși studiul nu a testat tratamente pentru Alzheimer, descoperirile ridică întrebări importante cu privire la modul în care pacienții cu boală cu debut precoce ar putea răspunde la acestea.
„Am constatat că acumularea și răspândirea tau au fost deosebit de agresive la pacienții cu boală cu debut precoce și au fost mai strâns legate de progresia pierderii memoriei”, a spus Rabinovici. „Tratamentele care vizează tau ar putea fi deosebit de importante în Alzheimer cu debut precoce, iar prin urmare, pacienții mai tineri ar putea fi buni candidați pentru studiile clinice care combină tratamentele care vizează atât amiloidul, cât și tau.”
