Terapia bazată pe microbiom ar putea crește toleranța la alergia la arahide la adulți
Aproximativ 33 de milioane de americani suferă de alergii alimentare severe.
Cercetătorii de la Boston Children’s Hospital au descoperit o soluție promițătoare. În cadrul unui mic studiu clinic, Rima Rachid, MD, director al Programului de Alergie Alimentară și al Programului de Imunoterapie cu Alergeni, și Talal Chatila, MD, director al imunologiei translational, împreună cu colegii lor, au observat că unii participanți cu alergii la arahide au experimentat o toleranță crescută la arahide la câteva luni după ce au primit un transplant de fecale de la un donator sănătos, fără alergii alimentare. Rezultatele lor sunt publicate în Science Translational Medicine.
„Acest studiu de referință a fost primul care demonstrează că o terapie bazată pe microbiom poate îmbunătăți alergiile alimentare la oameni, dezvăluind totodată modul în care bacteriile intestinale, metabolitul lor și sistemul imunitar colaborează pentru a influența răspunsul la tratament”, a declarat Rachid. „Studiile mai ample de transplant de fecale și microbiotă sunt acum esențiale pentru a confirma aceste descoperiri, pentru a identifica pacienții care au cele mai mari șanse de a beneficia și pentru a descoperi bacteriile benefice care ar putea fi dezvoltate în terapii probiotice țintite pentru alergiile alimentare.”
Printre cei mai comuni alergeni alimentari, arahidele și nucile de arbori provoacă cele mai severe reacții alergice, care pot pune viața în pericol. Anumite medicamente pe bază de anticorpi sau imunoterapia prin expunere la doze mici pot crește toleranța la alimentele la care o persoană este alergică, dar reacțiile alergice revin rapid odată ce terapia este oprită. Chiar și atunci când sunt administrate conform prescripției, pacienții pot experimenta reacții alergice care pun viața în pericol, uneori ca răspuns la tratamentele respective.
„Persoanele cu alergii alimentare doresc libertatea de a scăpa de anxietatea constantă și de a nu fi nevoite să fie în alertă pentru expuneri potențial periculoase de fiecare dată când ies din casă”, a afirmat Rachid. „Pacienții nu doresc terapii care trebuie urmate pe termen nelimitat și caută, în schimb, o modificare permanentă a bolii sau o vindecare.”
În lucrări anterioare, echipa lui Chatila și Rachid a descoperit că, atunci când cercetătorii au transferat probe de fecale de la bebeluși cu alergii alimentare în șoareci predispuși la alergii, aceștia au suferit anafilaxie. În schimb, șoarecii care au primit probe fecale de la bebeluși sănătoși au fost protejați împotriva reacțiilor alergice. În acea cercetare, echipa a identificat câteva tulpini de bacterii „bune” întâlnite în intestinul bebelușilor sănătoși care protejează împotriva reacțiilor alergice.
În cel mai recent studiu, Rachid și echipa sa au folosit „pastile de fecale” congelate pentru a transfera aceste tulpini de bacterii benefice de la donatori cu microbiomi intestinali sănătoși către 10 tineri adulți cu alergii severe la arahide, care reacționau la urme de arahide. După un tratament unic de 36 de pastile luate pe parcursul a câteva ore, trei participanți au arătat îmbunătățiri la testele efectuate după patru luni, fiind capabili să consume mai multe arahide. În runda următoare a studiului, participanții au luat antibiotice înainte de transplantul de fecale pentru a verifica dacă bacteriile donatoare se transferă mai eficient atunci când nu trebuie să concureze cu microbii intestinali rezidenți ai participanților. Trei dintre acești cinci participanți au avut o îmbunătățire a toleranței la arahide, consumând mai mult de patru arahide înainte de a reacționa, sugerând că antibioticele au crescut eficiența transferului microbiomului.
Următorul pas a fost explorarea modului în care transplanturile de fecale au redus alergiile alimentare. Atunci când echipa a analizat probele de sânge ale participanților la studiu, cei care au răspuns pozitiv la terapie prezentau niveluri crescute de săruri biliare comparativ cu cei care nu au răspuns. Sărurile biliare sunt produse în ficat, stocate în vezica biliară și eliberate în intestinul subțire pentru a descompune grăsimile, facilitând absorbția acestora. Bacteriile benefice din transplanturile de fecale păreau să fie mai capabile să metabolizeze sărurile biliare decât bacteriile originale din participanții alergici. În experimente suplimentare, echipa a descoperit că, prin metabolizarea sărurilor biliare, bacteriile benefice au crescut nivelurile celulelor imune reglatorii care protejează împotriva reacțiilor alergice.
„Alergia alimentară reflectă un eșec al toleranței orale, procesul prin care sistemul imunitar intestinal învață să accepte alimentele, iar ceea ce arată acest studiu este că bacteriile potrivite pot ajuta la restabilirea acestui proces, acționând prin intermediul metabolitelor acizilor biliari pentru a promova celulele imune care impun toleranța”, a declarat Chatila. „Cunoașterea modului în care bacteriile restabilesc toleranța la alimente în indivizii alergici ne permite să optimizăm terapia pentru rezultate mai eficiente.”
Rachid conduce acum un nou studiu în care adolescenții vor primi terapie de transplant de microbi în colaborare cu Alexander Khoruts, MD, de la Universitatea din Minnesota. Această terapie mai recentă utilizează o formă concentrată purificată de microbi, care poate fi păstrată în frigider acasă. Pacienții vor lua capsulele acasă sub supraveghere medicală și vor fi supuși unor provocări alimentare pentru a evalua schimbările în toleranța lor la arahide. Rachid conduce un al treilea studiu care evaluează efectul combinației dintre noua formulare concentrată și imunoterapia orală cu arahide.
Studiile au fost finanțate prin granturi de la Translational Research Program de la Boston Children’s, Broad Institute al Massachusetts Institute of Technology și Harvard Children’s Collaborative Award, End Allergies Together, The Food Allergy Fund, donații filantropice și National Institutes of Health.
