Test ultrasensibil pentru detectarea aglomerărilor de proteine în diagnosticul unui subtip rar de demență
Demența afectează peste 57 de milioane de oameni la nivel mondial, iar acest număr este estimat să se dubleze în următorii 20 de ani.
Această pierdere permanentă a abilităților cognitive influențează funcționarea zilnică și poate fi cauzată de multiple patologii cerebrale, inclusiv de binecunoscuta boală Alzheimer (AD). În prezent, biomarkerii permit diagnosticarea AD, dar nu și a patologiilor mai rare, precum degenerarea lobară frontotemporală (FTLD) sau subtipurile sale. O echipă de cercetători de la Mass General Brigham a dezvoltat un test ultrasensibil capabil să detecteze aglomerările anormale ale unei proteine numite TDP-43, care definește un subtip specific al patologiei FTLD, numit FTLD-TDP.
Rezultatele, publicate în jurnalul „Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association”, ar putea contribui la diagnosticarea mai precisă a pacienților cu demență, îmbunătățind astfel cercetarea și dezvoltarea de medicamente.
„În acest studiu, am descoperit concentrații crescute ale unui biomarker care corelează cu severitatea bolii FTLD-TDP”, a declarat coautorul principal David R. Walt. „Acesta este doar un prim pas, dar este unul important, deoarece ne oferă ceva măsurabil. Viziunea noastră este de a crea un test pentru a diagnostica pacienții, a monitoriza eficacitatea tratamentului în studiile clinice și a urmări progresia pacienților.”
Studiul reprezintă o colaborare între cercetători cu o expertiză profundă în patologie și neurologie.
Deși este nevoie de mult mai multă muncă pentru a valida riguros acest test, acest studiu stabilește un cadru pentru dezvoltarea unor instrumente mai bune pentru diagnosticarea acestei boli devastatoare și monitorizarea patologiei moleculare în rândul pacienților cu FTLD. Testul nostru face parte dintr-o serie de teste în dezvoltare la nivel mondial, care arată promisiuni în a oferi pacienților cu FTD un diagnostic corect, necesar pentru a dezvolta un tratament adecvat.
Neurologii au învățat că constelația de simptome a unui pacient nu prezice întotdeauna ce schimbări moleculare microscopice apar în creier. Diagnosticul necesită adesea un test „biomarker” care poate diagnostica această patologie moleculară care cauzează demența. Totuși, nu a existat un mod prin care medicii să facă distincția între diferitele subtipuri ale patologiei FTLD, toate afectând progresiv comportamentul pacienților, reglarea emoțională, expresia verbală și organizarea.
Instrumentele actuale de diagnostic pentru FTLD includ teste imagistice care pot ajuta la determinarea dacă creierul este în degenerare, dar nu diferențiază patologia moleculară. Pentru a dezvolta un biomarker specific pentru FTLD-TDP, cercetătorii au adaptat o strategie pe care au folosit-o anterior pentru a detecta alfa-sinucleina greșit pliată, care stă la baza patologiei bolii Parkinson. Această „metodă de amplificare digitală a semințelor” (dSAA) separă lichidul cefalorahidian al pacientului în compartimente de dimensiuni nano-litri și numără digital numărul de „semințe” de proteină TDP-43 pe care le conțin sub microscop.
Cercetătorii au analizat 30 de probe de lichid cefalorahidian de la indivizi cu FTLD-TDP și 10 de la controale sănătoase. Cei cu FTLD-TDP au avut concentrații mai mari de semințe de TDP-43. Este important de menționat că nivelurile de semințe au corelat cu severitatea bolii – cu cât simptomele pacienților erau mai severe, cu atât mai multe semințe a detectat testul. Aceste descoperiri subliniază potențialul dSAA ca instrument de diagnosticare, care poate ajuta la recrutarea pacienților mai precis pentru studiile clinice și la monitorizarea eficacității tratamentului sau a progresiei bolii în timp.
Studiul este limitat de numărul redus de participanți, de incapacitatea de a confirma diagnosticele de FTLD-TDP prin autopsie și de lipsa unei comparații cu grupuri cu alte tipuri de demență. Studii mai ample, care să încorporeze diverse patologii neurodegenerative și urmăriri pe termen lung, inclusiv autopsii diagnostice de standard de aur, pot ajuta la validarea specificității dSAA pentru detectarea FTLD-TDP și la avansarea aplicațiilor potențiale în cercetare și clinică.
