Tirzepatida reduce riscul de atac de cord și evenimente cardiovasculare la adulții cu diabet de tip 2
Datele din lumea reală sugerează că tirzepatida poate reduce evenimentele cardiovasculare majore, depășind îngrijirea standard pentru diabet, cu cele mai puternice semnale observate pentru infarctul miocardic și mortalitate.
Un studiu recent publicat în The British Medical Journal a evaluat dacă inițierea tirzepatidei alături de îngrijirea standard este asociată cu un risc mai scăzut de evenimente cardiovasculare adverse majore (MACE). Tirzepatida este un agonist dual al incretinelor, acționând asupra receptorilor pentru peptidele insulinotrope dependente de glucoză (GIP) și peptidul 1 asemănător glucagonului (GLP-1). Aceasta poate reduce greutatea corporală și glicemia, dar efectele sale cardiovasculare sunt discutabile. Deși studiile observaționale și studiile randomizate au descoperit efectele protective ale tirzepatidei asupra spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă și mortalitatea de toate cauzele, dovezile referitoare la evenimentele cardiovasculare majore rămân limitate.
Studiile randomizate s-au orientat din ce în ce mai mult spre comparații directe între agenți activi, mai degrabă decât designuri controlate cu placebo. De exemplu, în cadrul studiului SURPASS-CVOT, tirzepatida s-a dovedit a fi non-inferioară față de dulaglutid în ceea ce privește MACE. Aceste designuri de comparație directă pot ajuta la alegerea între agenți alternativi, dar nu abordează beneficiul suplimentar al adăugării tirzepatidei la un tratament de fond contemporan.
În cadrul studiului actual, cercetătorii au estimat magnitudinea reducerii MACE asociate cu adăugarea tirzepatidei la standardul de îngrijire. În mod specific, tirzepatida a fost comparată cu un placebo validat, un comparator activ al cărui neutralitate cardiovasculară a fost demonstrată în studii controlate cu placebo, emulând designul și criteriile de eligibilitate ale studiului SURPASS-CVOT, utilizând datele din baze de date de revendicări din domeniul sănătății.
Echipa a analizat date din două baze de date administrative din Statele Unite, între mai 2022 și mai 2025. Baze de date includeau date longitudinale despre caracteristicile personale, diagnostice, medicamente prescrise și proceduri medicale. În conformitate cu SURPASS-CVOT, acest studiu a inclus pacienți cu vârsta de ≥ 40 de ani, care aveau boală cardiovasculară aterosclerotică și diabet de tip 2 (T2D). Pacienții cu un indice de masă corporală ≥ 25 kg/m2 și dovezi de accident vascular cerebral ischemic anterior, infarct miocardic (MI) sau boală arterială periferică, coronariană sau carotidă, care au inițiat tirzepatida sau sitagliptin (proxy placebo) au fost incluși. Persoanele însărcinate, cu boli hepatice active, insuficiență cardiacă avansată, boli renale în stadiu terminal, afecțiuni care predispun la efecte adverse legate de incretină sau utilizare recentă de agonisti ai receptorilor GLP-1 au fost excluse.
Pacienții au fost urmăriți până la apariția unui rezultat, dezabonarea din planul de sănătate, întreruperea sau schimbarea tratamentului, sau pentru o perioadă de un an. Rezultatele incluse MACE, definite ca un ansamblu de accident vascular cerebral, infarct miocardic (MI) și mortalitate de toate cauzele, mai degrabă decât mortalitatea cardiovasculară. Mortalitatea legată de infecții a fost examinată ca rezultat exploratoriu post hoc.
Cercetătorii au evaluat, de asemenea, un ansamblu extins de accident vascular cerebral, MI, angină instabilă și revascularizație coronariană. Rezultatele de siguranță au inclus evenimente adverse gastrointestinale (GI) și infecții care necesitau spitalizare. În plus, hernia abdominală și radiculopatia lombară au fost evaluate ca rezultate de control negative. Echipa a estimat scorurile de propensiune și a aplicat ponderarea suprapunerii. Metodele de supraviețuire Kaplan-Meier ponderate au fost utilizate pentru a estima supraviețuirea fără evenimente. Modelele Cox de hazarduri proporționale au fost utilizate pentru a estima raporturile de hazard (HR). Riscul absolut și diferența de risc la un an au fost calculate din curbele de supraviețuire ponderate.
Studiul a inclus 52.971 de indivizi, dintre care 17.618 au inițiat sitagliptin și 35.353 tirzepatida. După ponderarea suprapunerii, fiecare grup a inclus 7.442 de indivizi cu caracteristici echilibrate. Femeile au reprezentat 50,8% din cohorta ponderată, care avea o vârstă medie de aproximativ 70 de ani. Utilizarea statinelor a fost documentată în 85% dintre pacienți, utilizarea insulinei în 18%, iar utilizarea inhibitorilor cotransportorilor de sodiu-glucoză de tip 2 în 21% în fiecare grup.
La un an, riscul ponderat MACE a fost de 2,9% în cazul tirzepatidei și de 4,4% în cazul sitagliptinei, cu o diferență de risc de −1,4% și un HR de 0,68. HR-urile pentru componentele individuale au fost de 0,91 pentru accident vascular cerebral, 0,67 pentru MI și 0,55 pentru mortalitatea de toate cauzele. Când mortalitatea a fost exclusă, rezultatul combinat al MI sau accident vascular cerebral a favorizat de asemenea tirzepatida.
Asocierea MACE a fost determinată în principal de hazardurile mai scăzute ale MI și mortalității de toate cauzele, mortalitatea legată de infecții contribuind la diferența de mortalitate. Grupul tirzepatidei a prezentat o mortalitate legată de infecții mai scăzută, în timp ce ansamblul extins a favorizat modest tirzepatida de asemenea. Acesta a fost asociat cu un risc semnificativ mai scăzut de infecții care necesită spitalizare.
Rezultatele au fost în general consistente în analiza de sensibilitate și subgrupuri de pacienți. În concluzie, adăugarea tirzepatidei la standardul de îngrijire a fost asociată cu un risc mai scăzut de MACE comparativ cu adăugarea sitagliptinei, cu o reducere a hazardului de 32%. HR-ul pentru accident vascular cerebral nu a diferit semnificativ între cele două grupuri. Grupul tirzepatidei a prezentat rate mai scăzute ale infecțiilor care necesitau spitalizare și mortalitate legată de infecții, fără diferențe în evenimentele adverse GI.
Nu au fost observate asocieri cu rezultatele de control negative. Cu toate acestea, autorii au avertizat că constatările referitoare la mortalitate ar putea fi în special susceptibile la confuzie reziduală, inclusiv diferențe între pacienții prescriși cu sitagliptin și tirzepatida. Limitările studiului includ durata scurtă de urmărire, cu o medie de urmărire a tratamentului de mai puțin de șase luni, dependența de un proxy placebo cu un mod de administrare diferit (oral vs. subcutanat), posibila clasificare eronată a tratamentului sau a rezultatelor în datele de revendicări, generalizabilitatea limitată dincolo de pacienții asigurați din SUA cu boală cardiovasculară aterosclerotică stabilită și confuzia reziduală potențială.
În general, studiul subliniază modul în care dovezile ancorate în studii clinice pot ajuta la informarea deciziilor clinice și de reglementare în timp util.
