Un medicament antipileptic existent încetinește creșterea gliomelor difuze de linie medie
Un nou studiu condus de Stanford Medicine a demonstrat că un medicament antipileptic existent încetinește creșterea unei grupe devastatoare de cancer la copii, denumite gliome difuze de linie medie.
Acești tumori afectează creierul și măduva spinării, având un impact anual asupra a 300 până la 400 de copii în Statele Unite și o rată de supraviețuire de cinci ani de aproximativ 1%.
Studiul, care va fi publicat pe 17 septembrie în Nature Medicine, a arătat că medicamentul levetiracetam încetinește creșterea tumorilor prin deconectarea acestora de la neuronii sănătoși.
De asemenea, analiza dosarelor medicale ale pacienților cu gliom difuz de linie medie care au primit levetiracetam a indicat că aceștia au trăit, în medie, mai mult decât cei care nu au luat medicamentul. Cercetătorii plănuiesc acum studii clinice pentru a testa mai departe eficiența medicamentului.
„Acesta este un rezultat foarte interesant pentru o boală care a avut atât de puține opțiuni de tratament”, a declarat autoarea principală Michelle Monje, MD, PhD, profesor Milan Gambhir în Neuro-Oncologie Pediatrică și profesor de neurologie la Stanford Medicine.
Conducătorul studiului este Tara Barron, PhD, care a fost cercetător postdoctoral la Stanford Medicine în perioada desfășurării studiului și este acum profesor asistent de patologie la Universitatea Texas Southwestern Medical Center.
Descoperirea face parte dintr-un nou domeniu numit neuroștiința cancerului, pe care Monje l-a inițiat pentru a studia modul în care celulele maligne se conectează și deturnează semnalele din sistemul nervos sănătos pentru a-și alimenta propria creștere.
„Acest medicament severizează din punct de vedere farmacologic o conexiune importantă între cancer și sistemul nervos”, a adăugat Monje. O parte promițătoare a noilor descoperiri a fost identificarea faptului că levetiracetam acționează printr-un mecanism diferit în celulele canceroase decât în celulele sănătoase, sporind astfel șansele ca medicamentul să atace cancerul fără a perturba funcționarea celulelor sănătoase.
Gliomele difuze de linie medie folosesc semnalele de la celulele sănătoase ale creierului, care ajung la ele prin conexiuni electrice între celule numite sinapse, pentru a-și alimenta creșterea malignă. O tipologie de sinapse care contribuie semnificativ la creșterea gliomelor difuze sunt sinapsele GABAergice.
Având în vedere că tumorile cerebrale tind să provoace convulsii, unii pacienți primesc medicamente antipileptice. Levetiracetam, cunoscut și sub numele de Keppra, reduce semnalizarea excesivă excitatorie între neuronii sănătoși. Este adesea administrat pacienților cu tumori cerebrale care suferă de convulsii sau pentru a preveni convulsiile, având puține efecte secundare și neinteracționând cu alte medicamente.
Unele studii anterioare au sugerat că pacienții cu tumori cerebrale care au primit levetiracetam ar putea trăi mai mult decât cei care nu îl luau, dar rezultatele au fost mixte. Echipa lui Monje a folosit datele din dosarele medicale a 218 pacienți pediatrici cu tumori cerebrale tratați în două centre medicale academice. Toți pacienții aveau gliome de grad înalt, tumori agresive originare din celulele gliale ale sistemului nervos central, dar nu toate tumorile proveneau din aceleași locații.
Analizând datele în funcție de tipul și locația tumorilor, cercetătorii au descoperit că levetiracetam era asociat cu o supraviețuire mai lungă la pacienții cu gliome difuze de linie medie, tumori de grad înalt care provin din trunchiul cerebral, talamus sau măduva spinării. În schimb, pacienții cu gliome hemisferice de grad înalt, care au început în alte părți ale creierului, nu au avut o supraviețuire mai lungă atunci când au luat medicamentul. Echipa de cercetare a decis să studieze mai departe comportamentul medicamentului în aceste două tipuri de tumori.
Cercetătorii au continuat cu o serie de experimente în modele animale. La șoareci cu gliome difuze de linie medie prelevate de la pacienți umani, levetiracetam a încetinit creșterea celulelor maligne. Totuși, la șoarecii cu gliome hemisferice de grad înalt, precum glioblastomul, medicamentul nu a avut efect asupra creșterii tumorilor.
Cercetătorii au demonstrat că levetiracetam blochează semnalele electrice de la neuronii din apropiere către celulele gliomului difuz de linie medie prin sinapse GABAergice. Aceasta a fost o descoperire surprinzătoare, deoarece levetiracetam nu afectează sinapsele GABAergice în neuronii sănătoși. De asemenea, gliomele hemisferice de grad înalt, care nu au avut același tip de sinapsă GABAergică, nu au fost influențate de levetiracetam.
Interesant este că medicamentul nu acționează în gliomele difuze de linie medie prin mecanismul molecular care calmează convulsiile în celulele cerebrale noncanceroase, au arătat cercetătorii. Calea exactă prin care tumorile răspund la levetiracetam rămâne necunoscută; echipa lui Monje continuă să o investigheze.
„Ceea ce este cu adevărat interesant este că aceasta este specifică tumorii”, a spus Monje. Activitatea unică în tumorile gliomului promite să atace cancerul fără a perturba neuronii sănătoși, a adăugat ea. Echipa sa lansează un studiu clinic al levetiracetamului pentru pacienții cu aceste tumori.
Deși gliomele hemisferice de grad înalt nu răspund la levetiracetam, alte cercetări din echipa lui Monje au arătat că medicamentul reduce creșterea anumitor tumori care pornesc din alte părți ale corpului și metastazează în creier. O lucrare publicată anul trecut a constatat că levetiracetam încetinește creșterea cancerului pulmonar cu celule mici care s-a răspândit în creier; cercetătorii investighează acum dacă funcționează și pe alte tipuri de cancer care migrează în creier.
„Este extrem de important să studiem aceste cancere infantile care iau viața a sute de copii, doar în SUA, în fiecare an”, a adăugat Monje. „Nu doar pentru ei, ci și pentru că ceea ce învățăm din aceste cancere rare de creier la copii poate contribui la cunoștințele noastre despre cancerele adulte mult mai prevalente.”
Deși levetiracetam singur este puțin probabil să vindece gliomele cerebrale agresive, Monje consideră că ar putea fi un instrument util în combinație cu alte forme de terapie împotriva cancerului. Într-un studiu clinic pe copii cu gliom difuz intrinsec pontin și alte gliome difuze de linie medie, laboratorul său studiază celulele CAR-T, celule imune concepute pentru a ataca tumorile cerebrale, o strategie care arată promisiune.
„Puteți considera imunoterapia ca o cursă între tumoră și celulele imune”, a spus ea. „Dorim ca celulele imune să ajungă înaintea tumorii. Noile noastre date arată că levetiracetam încetinește tumorile.”
Această cercet
