Un test ultrasensibil relevă povara ascunsă a tuberculozei
Cercetătorii de la Universitatea Boston au descoperit o prevalență neașteptat de ridicată a ADN-ului Mycobacterium tuberculosis (ADN TB) în rândul pacienților spitalizați în Boston, sugerând că boala tuberculoză ar putea fi semnificativ subdiagnosticată în Statele Unite.
Rezultatele, publicate astăzi în Nature Communications, ar putea schimba modul în care clinicienii abordează detectarea tuberculozei (TB) și ar putea accelera progresele către obiectivele de eliminare.
Utilizând un test molecular ultrasensibil dezvoltat la Universitatea Boston, numit TOP TB assay, cercetătorii au detectat ADN TB în 12-16% din probele respiratorii provenite predominant de la pacienți născuți în SUA la Boston Medical Center, o valoare mult mai mare decât se aștepta având în vedere rata scăzută a incidenței TB în Boston. Cea mai surprinzătoare descoperire a fost că toți cei trei pacienți diagnosticați în perioada studiului cu sindrom de piept acut, o complicație care pune viața în pericol în cazul bolii celulare, au avut teste pozitive pentru ADN TB.
„Am început această cercetare cu intenția de a obține probe respiratorii pentru a sprijini dezvoltarea continuă a unui nou test molecular pentru TB”, a declarat Dr. Guillermo Madico, scientist la Laboratoarele Naționale de Boli Infecțioase Emergente ale Universității Boston (NEIDL) și co-inventator al testului TOP TB. „Ceea ce am descoperit a fost complet neașteptat. Testul nostru ultrasensibil detectează ADN-ul Mycobacterium tuberculosis la pacienți care, conform metodelor actuale, sunt puțin probabil să fie diagnosticați cu TB. Aceasta deschide posibilitatea ca mii de americani să fie infectați cu forme de boală tuberculoasă care rămân ascunse de instrumentele noastre actuale de diagnostic – punându-i în pericol să dezvolte complicații mai grave sau să transmită boala altora.”
Tuberculoza rămâne principala cauză de deces din cauza unei boli infecțioase la nivel global. În Statele Unite, TB a omorât aproape 600 de persoane și a îmbolnăvit peste 9.600 în 2023, cu aproximativ 13 milioane de oameni purtând infecție latentă cu TB. În ciuda decadelor de progrese, campania de eliminare a TB în SUA a stagnat, numărul noilor infecții crescând între 2021-2024.
Echipa de la Universitatea Boston, condusă de Dr. Madico și Dr. Edward C. Jones-López, a realizat trei studii separate pe parcursul a șase ani, testând 297 de probe respiratorii de la pacienți spitalizați la Boston Medical Center și St. Elizabeth’s Medical Center. TOP TB assay s-a dovedit a fi mult mai sensibil decât culturile micobacteriene standard și alte teste moleculare, detectând ADN TB în probe care au avut rezultate negative prin metode convenționale.
Studiul a constatat că 75% dintre pacienții cu ADN TB pozitiv aveau vârsta de 50 de ani sau mai mult, conform epidemiologiei TB din SUA, unde majoritatea cazurilor rezultă din reactivația infecțiilor latente. Interesant este că majoritatea pacienților cu ADN TB pozitiv au avut rezultate negative la testele standard de infecție cu TB (teste cutanate cu tuberculină sau teste de eliberare a interferonului-gamma), un fenomen puțin înțeles asociat cu vârsta înaintată și rezultate proaste.
„Aceste descoperiri sugerează că s-ar putea să pierdem o povară semnificativă a bolii TB, în special în rândul americanilor în vârstă și al pacienților cu anumite afecțiuni subiacente”, a spus Dr. Jones-López, care a realizat cercetarea în timp ce se afla la Boston Medical Center și la Școala de Medicină Chobanian & Avedisian a Universității Boston. „Cel mai îngrijorător este potențialul asociat cu sindromul de piept acut în cazul pacienților cu boală celulară. Dacă acest lucru va fi confirmat și extins în studii de amploare, această descoperire ar putea conduce la rezultate mai bune pentru pacienți cu această afecțiune care poate pune viața în pericol.”
Cercetătorii subliniază că aceste descoperiri preliminare necesită confirmare în studii multicentrice prospectiv mai mari care includ corelații clinice, radiologice, imunologice și microbiologice cuprinzătoare. Totuși, ei susțin că dovezile justifică diseminarea imediată având în vedere implicațiile potențiale pentru îngrijirea medicală și sănătatea publică.
TOP TB assay, care vizează un gen implicat în asamblarea peretelui celular M. tuberculosis, a fost validat în peste 400 de pacienți cu TB suspectat în Uganda, Brazilia și Statele Unite. Deși în prezent este un instrument destinat exclusiv cercetării, în așteptarea aprobării regulatorii, tehnologia demonstrează cum diagnosticele moleculare cu o sensibilitate superioară culturii transformă detectarea bolilor infecțioase.
Echipa de cercetare menționează că strategiile actuale de diagnosticare a TB ar putea fi împiedicate de o dependență excesivă de culturile micobacteriene, care necesită bacterii viabile și în creștere activă. Capacitatea TOP assay de a detecta niveluri foarte scăzute de ADN TB ar putea identifica stadii timpurii ale bolii sau variante care nu se încadrează în definițiile tradiționale – provocând clinicienii și cercetătorii să reconsidere modul în care este clasificată și diagnosticată boala TB.
