Un nou atlas oferă o privire de ansamblu asupra diversității celulelor dendritice în cancere
Cercetătorii de la VIB, VUB și o rețea internațională de colaboratori au realizat cel mai cuprinzător atlas unic de celule dendritice asociate tumorilor până în prezent.
Prin integrarea datelor din 14 modele de tumori pe șoareci și 10 tipuri de cancer uman, studiul oferă o viziune detaliată, trans-specie, asupra modului în care aceste celule imune esențiale sunt organizate și modificate în cancer. Această lucrare, publicată în Nature Communications, poate ghida dezvoltarea terapiilor de nouă generație.
Folosind secvențierea ARN-ului la nivel unic de celule, echipa a identificat peste 30 de subtipuri distincte de celule dendritice și stări funcționale în cadrul tumorilor. Acestea includ populații bine cunoscute, precum cDC1 și cDC2, alături de subtipuri emergente precum DC3 și multiple stări intermediare sau activate. Multe dintre aceste populații au fost conservate între șoareci și oameni, întărind relevanța modelelor preclinice.
„Acest atlas ne oferă o imagine fără precedent asupra diversității celulelor dendritice în cadrul cancerelor”, afirmă autorul principal Prof. Damya Laoui (VIB-VUB Center for Inflammation Research). „Putem acum să vedem clar câte stări diferite pot adopta aceste celule și cât de similare sunt între modelele pe șoareci și pacienți.”
Studiul arată de asemenea că celulele dendritice sunt reprogramate dinamic pe măsură ce tumorile progresează. Pe parcursul timpului, ele dobândesc un profil inflamator mai puternic. În mod important, aceste schimbări nu sunt limitate doar la tumoră; celulele dendritice din ganglionii limfatici sunt, de asemenea, afectate.
„Am fost surprinși să vedem cât de amplu influențează tumorile sistemul imunitar. Reprogramarea celulelor dendritice se extinde dincolo de microambientul tumoral, ceea ce sugerează un efect sistemic”, afirmă Aarushi Caro (VIB-VUB), studentă la doctorat și co-autor principal.
Prin corelarea subtipurilor specifice de celule dendritice cu supraviețuirea pacienților, atlasul evidențiază noi oportunități pentru descoperirea biomarkerilor și dezvoltarea imunoterapiilor. Setul de date este disponibil public printr-o platformă interactivă, permițând cercetătorilor din întreaga lume să exploreze și să construiască pe baza descoperirilor.
„Înțelegerea care stări ale celulelor dendritice susțin sau împiedică imunitatea anti-tumorală deschide noi direcții pentru terapie”, afirmă Dr. Daliya Kancheva (VIB-VUB), co-autor. „Această resursă va ajuta la ghidarea designului imunoterapiilor de nouă generație care vizează mai precis sistemul imunitar.”
Cercetarea a fost finanțată de FWO – Research Foundation Flanders și guvernul flamand.
