O nouă platformă națională de trialuri vizează accelerarea prevenirii bolii Alzheimer
Cercetătorii de la Universitatea California San Diego se alătură unei colaborări în cadrul unui premiu federal de până la 41 de milioane de dolari, având ca scop lansarea unei inițiative naționale pentru accelerarea căutării unor tratamente care ar putea preveni sau încetini boala Alzheimer.
Finanțată de Agenția Avansată pentru Proiecte de Cercetare în Sănătate (ARPA-H) și coordonată de Centrul McCance pentru Sănătatea Creierului de la Mass General Brigham, inițiativa va stabili o platformă de trialuri clinice capabilă să testeze simultan multiple combinații de produse naturale, medicamente aprobate de FDA pentru alte utilizări și alte terapii potențiale.
„Găsirea unor modalități eficiente de prevenire sau încetinire a bolii Alzheimer necesită o regândire a modului în care desfășurăm trialuri clinice”, a declarat Judy Pa, PhD, profesor de neuroștiințe, titular al Catedrei Shiley de Cercetare în Boala Alzheimer și director al Studiului Cooperativ pentru Boala Alzheimer (ADCS) la UC San Diego School of Medicine. „Această inițiativă ne va permite să folosim rețeaua noastră bine pregătită de site-uri de trialuri clinice pentru a accelera recrutarea pacienților, folosind o abordare inovatoare bazată pe biomarkeri din sânge, împreună cu produse naturale și medicamente repurpose. Creând un sistem comun care poate evalua mai multe tratamente potențiale simultan, sperăm să avansăm mai rapid cele mai promițătoare abordări.”
Proiectul de patru ani, intitulat „Trial Platform pentru Prevenirea Bolii Alzheimer Ghidată de Biomarkeri”, va fi condus de investigatorul principal Rudolph Tanzi, PhD, profesor de neurologie și director al Centrului McCance pentru Sănătatea Creierului în cadrul Institutului de Neuroștiință Mass General Brigham, împreună cu Gene Bowman, ND, MPH, director al trialurilor clinice la Centrul McCance și asistent profesor de neurologie.
„Terapile pentru boala Alzheimer sunt adesea evaluate prea târziu în progresia bolii, după ce s-a întâmplat deja o degenerare neuronală substanțială”, a declarat Tanzi. „Acest program își propune să înceapă intervențiile mai devreme, să identifice rapid cele mai promițătoare terapii și, în cele din urmă, să descopere strategii pentru a preveni progresia înainte ca degenerarea neuronală să înceapă.”
Trialul platformă este conceput pentru a depăși unele dintre aceste limitări, permițând cercetătorilor să evalueze mai multe tratamente în cadrul aceleași infrastructuri de trial clinic, în loc să creeze un nou trial de la zero pentru fiecare terapie. Platforma Alzheimer este așteptată să testeze între cinci și zece regimuri de tratament, permițând cercetătorilor să oprească testarea abordărilor care nu prezintă promisiune suficientă, în timp ce avansează pe cele care o fac. Scopul este de a reduce munca duplicată și de a scurta timpul necesar pentru a determina care terapii potențiale justifică studii mai mari.
Centrul McCance a selectat ADCS de la UC San Diego ca partener datorită rețelei lor puternice de site-uri clinice. Împreună, investigatorii vor lucra pentru a stabili și opera infrastructura care susține studiile multi-site. ADCS este un consorțiu național de trialuri clinice axat pe dezvoltarea și testarea tratamentelor pentru boala Alzheimer și demențele asociate.
Echipa UC San Diego va ajuta la coordonarea site-urilor participante la trialuri clinice și la standardizarea modului în care sunt desfășurate studiile în rețea. Responsabilitățile sale includ sprijinirea unui protocol comun de studiu și a unor metode de colectare a datelor, selecția și activarea site-urilor, precum și supravegherea colectării și manipulării consistente a probelor de sânge utilizate pentru a măsura semnele biologice ale bolii Alzheimer. Pa și Howard Feldman, MD, profesor de neuroștiințe la UC San Diego School of Medicine, vor contribui la designul platformei prin Colaborarea de Cercetare Alzheimer Epstein de la UC San Diego.
„Acest premiu reflectă punctele forte unice ale comunității de neuroștiințe translational de la UC San Diego”, a afirmat Barbara Jung, MD, vicecancelar asociat și decan al UC San Diego School of Medicine. „Prevenirea bolii Alzheimer necesită colaborare națională și un angajament față de inovație și suntem mândri că Pa, Feldman și echipa ADCS vor conduce infrastructura națională de trialuri clinice pentru această inițiativă ARPA-H în numele UC San Diego School of Medicine.”
În loc să aștepte modificări în memorie sau gândire pentru a determina dacă un tratament ar putea funcționa, cercetătorii vor utiliza biomarkerii din sânge – semne biologice măsurabile ale bolii – pentru a căuta modificări asociate cu boala Alzheimer. Biomarkerul principal va fi p-tau217, o formă a proteinei tau care poate fi măsurată în sânge și este asociată cu modificările cerebrale legate de boala Alzheimer. Cercetătorii vor examina, de asemenea, alți biomarkeri din sânge asociați cu plăcile amiloide, inflamația și daunele celulelor nervoase.
Participanții vor include persoane fără deficiențe cognitive sau cu deficiențe ușoare, dar ale căror biomarkeri indică modificări timpurii asociate cu Alzheimer. Studiind persoanele mai devreme în procesul bolii, cercetătorii speră să identifice tratamente care pot interveni înainte ca daunele extinse ale creierului să aibă loc.
Platforma va evalua inițial combinații derivate din produse naturale și medicamente aprobate de FDA utilizate deja pentru alte scopuri, precum și combinații de tratament identificate cu ajutorul inteligenței artificiale. Cercetătorii vor folosi descoperiri de laborator, informații existente despre siguranță și alte dovezi pentru a prioritiza care combinații să treacă la testarea umană.
Proiectul este conceput pentru a opera, în cele din urmă, în cadrul a 20 de site-uri de trialuri clinice. Până la sfârșitul efortului de patru ani, investigatorii intenționează să obțină date despre biomarkeri și siguranță pentru cinci până la zece regimuri de tratament și să identifice cei mai puternici candidați pentru trialuri clinice mai mari, de confirmare.
Platforma se bazează pe modelul trialurilor clinice care au fost folosite pentru a accelera cercetarea terapeutică pentru alte boli neurologice. Prin crearea unei infrastructuri naționale reutilizabile pentru studiile de prevenire a bolii Alzheimer, cercetătorii speră că inițiativa va continua să susțină evaluarea noilor candidați de tratament dincolo de proiectul inițial finanțat de ARPA-H.
