Un nou biomarker prezice prognosticul și răspunsul la tratament în cancerul colorectal
Identificarea prezenței unei proteine în celulele non-tumorale din microambianța cancerului ar putea fi esențială pentru stabilirea prognosticului pacienților cu cancer colorectal.
De asemenea, aceasta ar putea ajuta la identificarea pacienților care ar putea beneficia de imunoterapie sau de tratamente care vizează inhibarea unei proteine specifice asociate cu proliferarea tumorilor. Aceste aspecte sunt evidențiate de un nou studiu publicat în revista Gut, realizat de o echipă multidisciplinară de patologhi, oncologi și biologi de la Institutul de Cercetare Hospital del Mar (HMRIB), Institutul de Cercetare în Biomedicină (IRB Barcelona) și area CIBER Oncologie (CIBERONC).
Aceste celule specifice, care exprimă o proteină particulară (CTHRC1) și sunt cunoscute sub denumirea de CTHRC1(+) CAFs, fac parte dintr-o populație de fibroblaste asociate cancerului – celule de țesut conjunctiv care, în tumori, contribuie la proliferarea acestora. Pentru a determina rolul lor potențial ca biomarker, a fost necesar un proces complex de validare multidisciplinară, utilizând teste de imunohistochimie aplicate în mod obișnuit în serviciile de patologie pentru tumorile colonice și rectale.
În primul rând, potențialul CTHRC1(+) CAFs ca markeri predictivi ai răspunsului la tratament a fost studiat în 17 cohorte care cuprind probe de la aproape 3.000 de pacienți. Apoi, ARN-ul celular tumoral a fost analizat la nivel de celulă unică pentru a identifica cele mai promițătoare populații celulare. La finalul procesului, doar acele celule care exprimau o proteină specifică – CTHRC1(+) CAFs – au păstrat capacitatea predictivă.
Rezultatele au fost validate folosind probe de pacienți din diverse centre medicale naționale și internaționale, inclusiv de la Spitalul Clinic Universitar din Valencia, Spitalul Universitar Germans Trias i Pujol și Spitalul del Mar. În acest context, Dr. Alexandre Calon, unul dintre cercetătorii principali ai studiului și coordonator al Grupului de Cercetare Translațională în Microambianța Tumorală la Institutul de Cercetare Hospital del Mar, subliniază că „markerul validat menține o performanță predictivă și prognostică puternică în cadrul cohortelor de pacienți.”
Un alt rezultat esențial este că acesta poate ajuta, de asemenea, la determinarea prognosticului pacienților. Noul marker permite măsurarea activității unei citokine în microambianța tumorală, TGF-beta, care este asociată cu rezultate mai slabe ale bolii. Nivelurile ridicate de proteină CTHRC1 sunt legate de rezistența la tratament. Acest lucru sugerează, de asemenea, o țintă terapeutică potențială sub formă de inhibitori ai acestei proteine, care ar trebui să fie investigați suplimentar. „Microambianța tumorală joacă un rol decisiv în progresia cancerului colorectal și în răspunsul acestuia la tratamente. De-a lungul anilor, cercetările noastre au arătat că TGF-beta este un regulator cheie al acestui ecosistem, modulând comportamentul celulelor stromale din jurul tumorii. Identificarea CTHRC1 ca factor indus de TGF-beta exemplifică modul în care cercetarea fundamentală poate duce la biomarkeri aplicabili clinic,” afirmă Dr. Eduard Batlle, cercetător ICREA la IRB Barcelona și membru al CIBERONC.
Determinarea pacienților care ar putea beneficia de imunoterapie
În acest context, descoperirile pot avansa, de asemenea, utilizarea imunoterapiei la pacienții cu cancer colorectal. În prezent, această abordare este aplicabilă doar unui procent foarte mic de pacienți – în jur de 5% – și nu este eficientă în toate cazurile. Studiul indică faptul că prezența CTHRC1(+) CAFs permite determinarea stării celulelor imune din interiorul tumorii și abilitatea acestora de a acționa împotriva celulelor neoplazice. Mai mult, utilitatea sa nu se limitează la pacienții considerați anterior eligibili pentru acest tratament.
„Acest biomarker îmbunătățește selecția pacienților care ar putea beneficia potențial de imunoterapie,” explică Dr. Clara Montagut, implicată de asemenea în studiu și șef de secție în Departamentul de Oncologie Medicală la Spitalul del Mar și cercetător la institutul acestuia. Aceasta subliniază că „ar putea ajuta la ghidarea strategiilor terapeutice pentru pacienții cu cancer colorectal.” În plus, rezultatele ar putea fi aplicabile și altor tipuri de tumori, cum ar fi cancerul de sân și cel pulmonar.
Una dintre principalele inovații ale studiului este că prezența markerului validat poate fi determinată prin teste de imunohistochimie, care sunt disponibile în mod obișnuit în orice serviciu de patologie din spital. Dr. Mar Iglesias, autor principal al studiului, cercetător la HMRIB și CIBERONC, și șef al Departamentului de Patologie la Spitalul del Mar, explică că „rezultatele poziționează CTHRC1(+) CAFs ca un marker util cu potențial de a fi integrat în practica clinică de rutină în serviciile și spitalele noastre, ajutând astfel la ghidarea selecției celui mai adecvat tratament pentru fiecare pacient.”
