Un nou medicament pentru Alzheimer repară daunele ADN-ului și reduce inflamația cerebrală
Cercetătorii de la King’s College London au identificat o nouă strategie promițătoare pentru combaterea bolii Alzheimer, vizând simultan mai multe dintre cele mai timpurii schimbări biologice ale bolii.
Studiul lor a relevat că KCL-286, un medicament experimental dezvoltat inițial pentru leziuni ale măduvei spinării, care a trecut deja de faza 1 a studiilor de siguranță, a redus mai multe semne caracteristice ale bolii Alzheimer într-un model animal.
„KCL-286 este un medicament de tipul primelor clase, bioavailable pe cale orală, care a trecut cu succes de faza 1 a studiilor de siguranță și tolerabilitate la oameni. Acest lucru va reduce dramatic timeline-ul tradițional de dezvoltare a noilor medicamente, care durează de obicei ani de zile”, a declarat profesorul Jonathan Corcoran, profesor de neuroștiințe la Institutul de Psihiatrie, Psihologie și Neuroștiințe de la King’s College London.
Privind dincolo de amiloid și tau, boala Alzheimer este determinată de o combinație complexă de schimbări biologice. Aceasta este cunoscută în principal pentru acumularea proteinelor amiloid-beta și tau, care contribuie, în cele din urmă, la pierderea celulelor nervoase. Deși cele mai multe tratamente aprobate s-au concentrat pe reducerea amiloid-beta, beneficiile clinice au fost limitate, deși măsurabile.
Cercetătorii explorează acum procese suplimentare care ar putea juca roluri importante în stadii incipiente ale bolii. Printre acestea se numără daunele ADN-ului și inflamația, care apar în cele mai timpurii etape ale bolii Alzheimer și care ar putea oferi noi oportunități de a încetini progresia acesteia.
În noul studiu, KCL-286 a reparat ADN-ul deteriorat și a redus inflamația la șoareci cu boala Alzheimer. Prin abordarea mai multor mecanisme ale bolii simultan, medicamentul ar putea reprezenta o abordare terapeutică mai cuprinzătoare decât tratamentele destinate doar amiloidului sau tau.
„Descoperirile noastre demonstrează că KCL-286 nu doar că vizează daunele ADN-ului, ci și reduce inflamația, două procese care au loc foarte devreme în progresia bolii Alzheimer. Aceasta subliniază potențialul său ca terapie modificatoare a bolii, mai degrabă decât să se limiteze la abordarea simptomelor”, a afirmat Maria Goncalves, care a coordonat dezvoltarea medicamentului.
KCL-286 acționează prin activarea unei proteine specifice implicate în calea acidului retinoic, care ajută organismul să proceseze vitamina A. Cercetările anterioare au arătat că disfuncțiile din această cale sunt asociate cu formarea depunerilor de amiloid-beta în creierul șoarecilor, asemănătoare cu cele observate în boala Alzheimer.
Medicamentul a demonstrat deja capacitatea de a repara rupturile ADN-ului în studiile privind durerea neuropatică. Având în vedere aceste constatări, cercetătorii au propus că acesta ar putea repara același tip de daune ADN-ului întâlnite în boala Alzheimer.
„Rupturile ADN-ului cu două fire sunt ca o frânghie care se rupe complet în două, mai degrabă decât să se desfășoare la margini. Am descoperit că KCL-286 promovează repararea acestor rupturi, permițându-ne să vizăm o caracteristică cheie a bolii Alzheimer”, a declarat profesorul Corcoran.
O cercetare anterioară a aceleași echipe de cercetare de la King’s College London a identificat căi moleculare comune între leziuni acute ale măduvei spinării și boala Alzheimer. Aceste similarități sugerează că KCL-286 ar putea reduce, de asemenea, unele dintre modificările asociate cu Alzheimer în neuroni.
Natasha Hill, unul dintre autorii principali ai lucrării, a afirmat: „Pentru a dezvolta un tratament eficient pentru boala Alzheimer, trebuie să abordăm multiple aspecte ale bolii. KCL-286 a reușit să vizeze multiple căi celulare relevante pentru boală, unele dintre acestea fiind inițiate foarte devreme în cursul bolii.”
Deși constatările se bazează pe un model animal, faptul că KCL-286 a completat deja testele de siguranță de faza 1 pentru o altă afecțiune ar putea ajuta la accelerarea dezvoltării clinice viitoare, pe măsură ce cercetătorii investighează dacă medicamentul poate oferi beneficii similare pentru persoanele cu boala Alzheimer.
