Un plan de acțiune inovator leagă biologia cancerului hepatic de imunoterapie și medicina personalizată
O nouă revizuire realizată de Icahn School of Medicine de la Mount Sinai și Hospital Clínic de Barcelona oferă unul dintre cele mai clare planuri pentru înțelegerea și tratamentul cancerului hepatic, una dintre cele mai letale forme de cancer la nivel mondial.
Publicat în revista Cell, studiul intitulat „Hallmarks of Liver Cancer: Therapeutic Implications” (10.1016/j.cell.2026.03.001) aplică cadrul bine cunoscut „Hallmarks of Cancer” pentru tumorile hepatice, corelând biologia acestei afecțiuni cu strategii de tratament, inclusiv imunoterapia și abordările de medicină de precizie, în special în cazul celor aproximativ 45% dintre cancerele de căi biliare care conțin mutații ce pot fi vizate.
Studiul a fost condus de Josep M. Llovet, MD, PhD, Profesor de Medicină la Icahn School of Medicine (Boli Hepatice) de la Mount Sinai și Director al Programului de Cancer Hepatic de la Mount Sinai Tisch Cancer Center, și Daniela Sia, PhD, Profesor Asociat de Medicină (Boli Hepatice) la Icahn School of Medicine.
Cu ocazia celei de-a 25-a aniversări a influentului cadru „Hallmarks of Cancer”, introdus de Douglas Hanahan, PhD (Swiss Institute for Experimental Cancer Research) și Robert A. Weinberg, PhD (Massachusetts Institute of Technology), echipa condusă de Mount Sinai aplică acest model la cancerul hepatic primar, oferind noi perspective asupra biologiei bolii și strategiilor de tratament.
Cancerul hepatic primar, care include hepatocelularul carcinom (HCC) și colangiocarcinomul intrahepatic (iCCA), reprezintă a treia cauză de deces asociat cancerului la nivel global, cu aproximativ 830.000 de decese anual și aproape 1 milion de cazuri noi în fiecare an. În ciuda progreselor recente, mulți pacienți sunt diagnosticați în stadii avansate și au opțiuni de tratament limitate.
„Această lucrare reunește zeci de ani de cercetare pentru a înțelege mai bine ce determină cancerul hepatic și cum putem să-l tratăm mai eficient”, a afirmat Llovet.
„Aplicând cadrul Hallmarks of Cancer, conectăm biologia acestor tumori cu oportunitățile terapeutice reale, ajutând la ghidarea unei îngrijiri mai precise și personalizate”, a spus Llovet.
Revizuirea subliniază procesele biologice esențiale (cunoscute ca „hallmarks”) care permit tumorilor hepatice să crească și să se răspândească. În HCC, cea mai comună formă de cancer hepatic, tumorile sunt induse de procese precum semnalizarea de creștere susținută, formarea de noi vase de sânge și evaziunea imunității. În schimb, iCCA, un cancer biologic distinct, prezintă adesea un metabolism alterat și este mult mai probabil să conțină modificări genetice țintibile.
În ultimele două decenii, tratamentele pentru cancerul hepatic avansat s-au îmbunătățit semnificativ, de la opțiuni limitate și o supraviețuire mediană de sub un an la combinații moderne de imunoterapie care pot extinde supraviețuirea unor pacienți dincolo de două sau trei ani.
„Acest cadru ajută clinicianții să potrivească mai bine pacienții cu terapiile cele mai susceptibile de a le aduce beneficii”, a spus Sia. „De asemenea, oferă un plan pentru dezvoltarea de noi tratamente prin identificarea vulnerabilităților cheie ale fiecărei tumori.”
Este important de menționat că aproximativ 45% dintre tumorile iCCA conțin modificări genetice (cum ar fi fuziuni FGFR2, mutații IDH1, modificări ERBB2 și mutații BRAF) care pot fi vizate cu terapii existente sau emergente, evidențiind rolul tot mai mare al oncologiei de precizie în îngrijirea cancerului hepatic.
Pentru clinicianți, studiul oferă un cadru practic pentru a ghida deciziile de tratament, inclusiv utilizarea terapiei țintite și a imunoterapiei. Pentru pacienți, reprezintă un progres către abordări mai personalizate care pot îmbunătăți rezultatele și calitatea vieții.
„Această revizuire este concepută pentru a reduce distanța dintre descoperirile de laborator și îngrijirea pacienților”, a adăugat Llovet. „Obiectivul nostru este de a accelera dezvoltarea unor terapii mai eficiente și, în cele din urmă, de a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu cancer hepatic.”
Programul de Cancer Hepatic de la Mount Sinai este unul dintre cele mai importante centre din țară pentru îngrijirea și studiul cancerului hepatic. Stabilit în 2005 ca un Centru de Excelență în cadrul Mount Sinai Tisch Cancer Center, programul reunește o echipă multidisciplinară de hepatologi, oncologi, chirurgi, radiologi și oameni de știință pentru a avansa îngrijirea de la detecția precoce până la tratamentele de vârf.
Mount Sinai este centrul de frunte din Statele Unite în ceea ce privește numărul de pacienți cu hepatocelular carcinom evaluați anual și a jucat un rol esențial în stabilirea standardelor globale de îngrijire, inclusiv trialuri clinice de referință și progrese în medicina de precizie și imunoterapie. Cu peste 40 de membri activi, finanțare robustă din partea National Institutes of Health și leadership în colaborări internaționale de cercetare, programul continuă să conducă inovația destinată îmbunătățirii rezultatelor pentru pacienții cu cancer hepatic la nivel mondial.
Acest studiu a fost condus de Programul de Cancer Hepatic de la Mount Sinai, cu contribuții din partea colaboratorilor de la IDIBAPS-Hospital Clínic de Barcelona, Universitatea Johns Hopkins, Mayo Clinic, Universitatea din California San Francisco, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Howard Hughes Medical Institute și NYU Grossman School of Medicine.
Finanțarea pentru studiu a fost asigurată de National Institutes of Health, Samuel Waxman Cancer Research Foundation, Departamentul de Apărare al SUA, American Cancer Society, Cholangiocarcinoma Foundation și alte organizații de sprijin.