Un nou proiect vizează infecțiile urinare recurente, folosind fagii
Cercetătorii de la Centrul de Cercetări Biologice HUN-REN din Szeged participă la un program Horizon Europe în valoare de 15 milioane de euro, care va investiga combinația dintre terapia cu fagii și restabilirea microbiomului într-un studiu clinic european.
Infecțiile urinare recurente afectează sute de milioane de oameni la nivel mondial, fiind mai frecvente în rândul femeilor și necesitând, în multe cazuri, cursuri repetate de antibiotice. Aceasta nu doar că reduce calitatea vieții, dar poate contribui și la răspândirea bacteriilor rezistente la antibiotice și la perturbarea funcționării sănătoase a microbiomului intestinal.
Cercetătorii din cadrul trialului clinic REPhRAME, inclusiv Bálint Kintses și echipa sa din Ungaria, speră că această abordare ar putea ajuta la ruperea ciclului vicios al infecțiilor urinare recurente, protejând în același timp microbiomul intestinal.
Infecțiile urinare recurente nu se opresc adesea odată cu dispariția simptomelor acute. Acestea pot fi cauzate de tulpini de Escherichia coli care persistă în intestin și recolonizează ulterior tractul urinar. Antibioticele pot suprima temporar acești patogeni, dar pot deteriora și membrii benefici ai microbiomului, contribuind astfel la recidive.
Proiectul REPhRAME vizează atât infecția curentă, cât și una dintre sursele posibile de recidivă. Primul pas al tratamentului constă într-un cocktail de fagii îmbunătățit cu CRISPR, destinat să vizeze tulpinile patogene de E. coli. Fagii sunt viruși care infectează bacteriile și, atunci când sunt selectați corespunzător, pot ataca bacteriile responsabile pentru boală cu o specificitate ridicată. Acest lucru este urmat de INTESTIFIX001, o terapie microbiomului dezvoltată de Cologne Microbiota Bank, care își propune să restabilească echilibrul microbian din intestin și poate ajuta la reducerea riscului de noi infecții.
REPhRAME include un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, de fază Ib/IIa, care va evalua siguranța, eficacitatea și aplicabilitatea clinică a tratamentului. Cercetătorii vor compara trei abordări: terapia cu fagii singură, terapia cu fagii combinată cu antibiotice și terapia cu fagii urmată de restabilirea microbiomului.
Studiul nu va analiza doar dacă terapia cu fagii poate reduce utilizarea antibioticelor, ci și în ce grupuri de pacienți, în ce secvență de tratament și în ce condiții microbiologice abordarea poate fi cea mai eficientă. Pe lângă rezultatele clinice, cercetătorii vor colecta date microbiologice, imunologice și de microbiom pentru a înțelege mai bine mecanismul de acțiune al tratamentului și condițiile necesare pentru succesul terapeutic.
Laboratorul de Microbiologie Translațională de la HUN-REN BRC Szeged, condus de Bálint Kintses, joacă un rol important în proiect. Cercetătorii din Szeged contribuie la fundamentarea științifică a uneia dintre provocările centrale în terapia cu fagii: cum să înțeleagă și să prezică care tulpini bacteriene pot fi vizate eficient de un anumit fag.
Fagii sunt extrem de specifici, ceea ce reprezintă un avantaj major, deoarece permite vizarea mai precisă a bacteriilor patogene comparativ cu antibioticele cu spectru larg. Totuși, această specificitate reprezintă și o provocare: terapia cu fagii de succes necesită o înțelegere detaliată a relației dintre fag și bacterii și a modului în care această relație se poate schimba pe parcursul tratamentului.
Abordările bazate pe date ale laboratorului din Szeged în microbiologie și terapia cu fagii ar putea ajuta la dezvoltarea terapiei cu fagii din utilizarea experimentală de caz în caz către o strategie predictibilă, măsurabilă și interpretabile clinic.
„Cea mai mare promisiune a terapiei cu fagii constă în specificitatea sa: atunci când sunt selectați corespunzător, fagii pot fi direcționați împotriva tulpinilor bacteriene care cauzează problema, fără a perturba în mod larg comunitățile bacteriene. Cu toate acestea, pentru a realiza acest lucru, avem nevoie de o înțelegere precisă a relației dintre fag și bacterii. Ce face REPhRAME atât de captivant este că această cunoaștere poate fi acum aplicată ca parte a unui studiu clinic european major”, a declarat Bálint Kintses.
REPhRAME face parte dintr-un efort european mai amplu de a transforma fagii care infectează bacteriile în opțiuni de tratament reglementate și validate clinic pentru infecții pentru care antibioticele devin din ce în ce mai ineficiente.
Proiectul se distinge prin faptul că nu studiază terapia cu fagii în izolare, ci o leagă de restabilirea microbiomului. Această abordare vizează atât infecția acută, cât și fundamentele biologice care pot contribui la recidivă. Dacă va avea succes, studiul clinic ar putea ajuta la reducerea utilizării antibioticelor, la scăderea numărului de infecții recurente și la susținerea integrării viitoare a terapiei cu fagii în practica clinică europeană.
Proiectul REPhRAME este coordonat de Universitätsmedizin Frankfurt. Consorțiul reunește 16 parteneri din medii academice, clinice, industriale, bioinformatice, dezvoltare de medicamente, reglementare și cercetare centrată pe pacient. Partenerii includ SNIPR Biome, Fraunhofer-Gesellschaft, Centrul German de Cercetare în Infecții, Școala Medicală Hannover, Spitalul Universitar din Cologne, Centrul de Cercetări Biologice HUN-REN din Szeged, Universitatea Stradiņš din Riga, Centrul Medical Universitar din Leiden, Jafral, Institutul Elvețian de Bioinformatică, Universitatea din Bern, Universitatea din Zürich, Universitatea din Leicester și Universitatea din Reading.
Proiectul este finanțat prin Horizon Europe și va dura cinci ani. Acesta va investiga cum pot fi combinate tratamentele antibacteriene țintite cu protecția și restabilirea microbiomului. În termen lung, programul ar putea contribui la reducerea utilizării antibioticelor și la construirea fundamentelor științifice și de reglementare pentru introducerea clinică a terapiei cu fagii.
