Un nou studiu analizează mecanismele de supraviețuire în cancerul pancreatic legate de colesterol
Un cercetător de la Universitatea din Oklahoma a primit un grant de 2 milioane de dolari pe o perioadă de cinci ani de la Institutul Național al Cancerului pentru a investiga modul în care cancerul pancreatic utilizează colesterolul pentru a supraviețui chimioterapiei.
Prin descoperirea modului în care tumorile folosesc acest nutrient esențial pentru a crește și a evita tratamentul, cercetarea ar putea identifica noi metode de tratare a uneia dintre cele mai letale forme de cancer.
Deși colesterolul este cunoscut în principal pentru rolul său în bolile cardiovasculare, fiecare celulă din corp se bazează pe el pentru a construi membrane celulare și a desfășura funcții esențiale. Celulele canceroase nu fac excepție. Cercetătorii cred că tumorile pancreatice pot reprograma modul în care produc și utilizează colesterolul, oferindu-le resursele necesare pentru a continua să crească chiar și în fața chimioterapiei.
„Scopul nostru este să înțelegem cum cancerul pancreatic se adaptează pentru a supraviețui tratamentului, iar se pare că colesterolul joacă un rol. Dacă putem întrerupe procesele biologice care ajută aceste tumori să prospere, am putea face terapiile existente mai eficiente”, a declarat Surendra Shukla, profesor asistent de științe oncologice în cadrul Colegiului de Medicină al OU, membru al echipei de cercetare a Centrului de Cancer Stephenson OU și investigator principal pentru grant.
Proiectul se concentrează pe o proteină numită ZC3H15, pe care echipa de cercetare a identificat-o ca un posibil factor de risc pentru adenocarcinomul ductal pancreatic, cea mai comună formă de cancer pancreatic. Studiile preliminare au arătat că tumorile cu niveluri ridicate de ZC3H15 au fost mai susceptibile să supraviețuiască chimioterapiei și au fost asociate cu o supraviețuire mai slabă a pacienților.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că ZC3H15 este o proteină legată de ARN, ceea ce înseamnă că ajută la controlul modului în care celulele folosesc instrucțiunile genetice pentru a produce alte proteine. Prin protejarea instrucțiunilor ARN pentru producerea unei proteine numite KDM3A, ZC3H15 pare să schimbe modul în care celulele canceroase pancreatice utilizează colesterolul.
Această modificare legată de colesterol pare, de asemenea, să declanșeze un proces numit tranziție epitelial-mesenchimală, sau EMT, în care celulele canceroase devin mai mobile și adaptabile. În loc să rămână confinate în tumora originală, acestea sunt mai capabile să se răspândească în alte părți ale corpului.
„Mai degrabă decât să crească pur și simplu mai repede, aceste celule canceroase par să devină mai rezistente”, a adăugat Shukla. „Înțelegerea modului în care ele schimbă modul în care utilizează colesterolul ar putea revela noi oportunități de a opri acel proces.”
Peste următorii cinci ani, cercetătorii vor investiga exact cum ZC3H15 schimbă modul în care celulele canceroase pancreatice utilizează colesterolul și contribuie la creșterea și răspândirea bolii. Pentru a face acest lucru, ei vor studia cancerul pancreatic folosind modele de laborator dezvoltate din tumorile pacienților, șoareci special crescuți și alte modele de cercetare care imită îndeaproape boala la oameni.
Echipa va testa, de asemenea, dacă combinarea medicamentului pentru scăderea colesterolului, rosuvastatin, cu regimul standard de chimioterapie FOLFIRINOX poate face tumorile pancreatice mai receptive la tratament. Deși rosuvastatinul este prescris pe scară largă pentru a reduce colesterolul, cercetătorii vor evalua dacă poate, de asemenea, să perturbe modificările legate de colesterol care ajută cancerul pancreatic să reziste chimioterapiei.
„Dacă acest lucru va avea succes, cercetarea ar putea identifica ZC3H15 ca o nouă țintă terapeutică promițătoare și ar putea oferi fundația pentru studii clinice viitoare destinate îmbunătățirii tratamentului uneia dintre cele mai dificile forme de cancer de tratat”, a concluzionat Shukla.
