Regiuni cerebrale specifice, mai vulnerabile la demența cu corpi Lewy
Demența cu corpi Lewy este una dintre cele mai frecvente forme de demență la persoanele în vârstă, după boala Alzheimer.
Denumirea provine de la „corpii Lewy”, aglomerări anormale de o proteină numită alfa-sinucleină, identificată pentru prima dată de neurologul Friedrich Lewy, care se acumulează în interiorul neuronilor și contribuie la deteriorarea acestora. Boala se manifestă prin halucinații vizuale, fluctuații ale cogniției, mișcări agitate și adesea violente în timpul viselor, precum și simptome motorii asemănătoare cu cele ale bolii Parkinson.
Contrar a ceea ce s-a crezut mult timp, pierderea de țesut cerebral cauzată de această afecțiune nu pare a fi aleatorie: se pare că afectează în mod preferențial anumite regiuni ale creierului care împărtășesc caracteristici biologice specifice.
Aceasta este concluzia unui studiu publicat în Journal of Biomedical Science. Cercetarea a fost condusă de o echipă internațională, avându-l ca lider pe Shady Rahayel, profesor la Facultatea de Medicină a Universității din Montreal și cercetător la Centrul de Cercetări Avansate în Medicină Somnului de la Hôpital du Sacré-Cœur din Montreal, în colaborare cu echipe de la McGill, Newcastle, Cambridge și Toronto, alături de Consorțiul Canadian pentru Neurodegenerare în Îmbătrânire (CCNA).
Atrofia predomină în partea posterioară a creierului
Comparând imagini prin rezonanță magnetică (IRM) ale creierului a 83 de persoane diagnosticate cu demență cu corpi Lewy cu cele ale 86 de indivizi sănătoși, cercetătorii au observat o subțiere corticală semnificativă, în special în regiunile parietale, temporale și occipitale, corespunzătoare porțiunii posterioare a creierului, așa cum a fost raportat și în studii anterioare.
Genele legate de mitocondrii și sinapse
Contribuția originală a studiului nostru constă în etapa a doua. Comparând descoperirile noastre cu o hartă a activității genelor în creierele sănătoase, am arătat că regiunile cele mai afectate de subțierea corticală în demența cu corpi Lewy sunt și cele în care anumite gene sunt mai mult transcrise, în special genele legate de funcția mitocondrială („uzinele” celulelor) și de sinapse (comunicarea între neuroni). Cu alte cuvinte, aceste regiuni par a fi intrinsec mai fragile, ceea ce le-ar putea face mai predispuse la degenerare.
Atât de multe dintre aceste gene sunt, de asemenea, asociate cu mecanismele biologice legate de boala Parkinson și boala Alzheimer, susținând ideea că demența cu corpi Lewy se află biologic la intersecția celor două.
Echipa a izolat un grup de 90 de gene unice pentru demența cu corpi Lewy, neasociate cu bolile Parkinson sau Alzheimer. Aceste gene sunt legate, în schimb, de GABA (acid gamma-aminobutiric), principalul mesager chimic al creierului pentru încetinirea activității neuronale, asemănător cu o pedală de frână care menține sistemul nervos sub control. Această descoperire ar putea ajuta la explicarea unor simptome distinctive ale bolii, cum ar fi halucinațiile vizuale, precum și sensibilitatea pronunțată a pacienților la medicamentele de tip benzodiazepine, care acționează asupra acestui sistem de frânare.
Rolul neurotransmițătorilor și conexiunilor cerebrale
Regiunile cele mai atrofiate ale creierului la persoanele cu demență cu corpi Lewy prezintă, de asemenea, modele distinctive de receptori pentru serotonină, dopamină și GABA. Compararea a fost realizată prin corelarea hărții atrofiei cerebrale cu hărți care arată, regiune cu regiune, densitatea normală a receptorilor pentru acești mesageri chimici. Aceste hărți provin dintr-o tehnică imagistică numită tomografie cu emisie de pozitroni (PET), care arată unde și în ce cantitate acești receptori se găsesc în creier.
În cele din urmă, profesorul Rahayel și colegii săi au demonstrat că subțierea corticală urmează căile majore de conectivitate structurală ale creierului: regiunile afectate sunt interconectate mai puternic prin rețele de fibre nervoase. Această descoperire susține ideea că boala ar putea să se răspândească de la o regiune a creierului la alta pe aceste conexiuni, asemeni unui fir de pudră de pușcă care se răspândește de-a lungul unei rețele, mai degrabă decât să apară aleatoriu.
„Aceste rezultate arată că vulnerabilitatea anumitor regiuni cerebrale la demența cu corpi Lewy nu este aleatorie, ci reflectă o combinație de factori moleculare și rețele neuronale care ar putea fi vizate în viitor de noi tratamente destinate în special circuitelor inhibitory GABAergice afectate în această boală”, concluzionează Shady Rahayel.
