Medicamentele GLP-1 ar putea contribui la prevenirea cancerului mamar, conform unui nou studiu
Un studiu major de imagistică mamară a asociat utilizarea agonistilor GLP-1 cu o incidență mai scăzută a cancerului mamar, alimentând speranțele pentru o nouă strategie de prevenire, dar subliniind necesitatea unor studii clinice prospective.
Un studiu recent publicat în JCO Oncology Practice a investigat impactul utilizării agonistilor receptorilor de peptide glucagon-like 1 (GLP-1 RA) asupra incidenței cancerului mamar. În rândul a peste 100.000 de femei supraponderale și obeze, cercetătorii au descoperit că utilizarea agonistilor GLP-1 a fost asociată cu o incidență mai scăzută a cancerului mamar.
Rezultatele au fost consistente după ajustarea pentru vârstă, rasă, etnie, indicele de masă corporală (IMC), densitatea mamară și diabet. Femeile care utilizau agonisti GLP-1 prezentau șanse mai mici de a dezvolta cancer mamar comparativ cu cele care nu utilizau aceste medicamente. În acest studiu, de fapt, mai puțin de două procente dintre femeile expuse la GLP-1 au fost diagnosticate cu cancer mamar.
Pe baza acestor constatări, agonistii GLP-1, care sunt utilizați frecvent pentru gestionarea greutății și diabetului, pot fi asociați cu o incidență mai scăzută a cancerului mamar în rândul femeilor. Dacă aceste rezultate vor fi confirmate în studii prospective mai ample, aceste medicamente utilizate pe scară largă ar putea oferi o nouă abordare potențială pentru prevenirea cancerului mamar, în special pentru femeile cu exces de greutate.
Obezitatea reprezintă un factor de risc modificabil important pentru cancerul mamar. Cu alte cuvinte, pierderea în greutate susținută poate ajuta la reducerea riscului de cancer mamar în anumite populații. Oamenii de știință au descoperit că agonistii GLP-1 pot ajuta la reducerea greutății corporale și la îmbunătățirea reglementării metabolice. De asemenea, se constată tot mai mult că aceste medicamente pot ajuta la reducerea inflamației, un semn distinctiv al cancerului. Totuși, dacă agonistii GLP-1 pot reduce și riscul de cancer mamar rămâne neclar. Acest lucru se datorează faptului că studiile anterioare s-au concentrat pe femeile cu IMC mai mare, întrucât acestea sunt cele mai susceptibile de a fi prescrise agonisti GLP-1.
Cercetătorii au combinat, de asemenea, rezultatele din diferite studii clinice cu criterii de selecție diferite, iar doar câțiva participanți au dezvoltat cancer. Aceasta face dificilă formularea unor concluzii clare. Utilizatorii de GLP-1 vizitează, de asemenea, medicii mai frecvent, ceea ce poate duce la o rată mai mare de screening pentru cancer, rezultând astfel rate de depistare mai mari. Chirurgia bariatrică contribuie la reducerea riscului de cancer mamar prin pierderea în greutate susținută, dar poate să nu fie practică la nivelul populației.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au evaluat asocierea dintre utilizarea agonistilor GLP-1 și incidența cancerului mamar. Ei au analizat dosarele medicale electronice ale sistemului de sănătate din Universitatea Pennsylvania între ianuarie 2022 și iunie 2025.
Aceste dosare au inclus peste 217.000 de femei care au efectuat imagistică mamară. Pentru analiza actuală, echipa a selectat un subset de 111.646 de femei supraponderale și obeze (IMC ≥25, vârstă medie de 61 de ani) cu vârste cuprinse între 45 și 80 de ani. Rezultatele imagisticii mamare erau disponibile pentru aceste persoane.
Cercetătorii au definit incidența cancerului mamar ca rezultatul principal al studiului. Utilizarea agonistilor GLP-1 a fost definită ca o rețetă documentată pentru GLP-1 înainte de examinarea imagistică mamară. Modelele de regresie logistică au estimat coeficientii de șansă pentru analiză.
Pentru a realiza o comparație corectă, echipa a utilizat potrivirea pe baza scorului de propensitate pentru a asocia participanții pe baza mai multor factori clinici și demografici. Aceștia au inclus vârsta, rasa, etnia, densitatea mamară, cel mai mare IMC și diabetul. Au folosit metoda „greedy nearest-neighbor” pentru a construi grupuri potrivite pe baza scorului de propensitate.
Utilizarea GLP-1 și incidența mai scăzută a cancerului mamar au fost observate în studiu. Dintre cele 111.646 de femei supraponderale și obeze, 15.264 (14%) au utilizat agonisti GLP-1, în timp ce 96.382 (86%) nu au utilizat aceste medicamente. Printre femeile care au luat agonisti GLP-1, mai puțin de două procente (n=247) au fost diagnosticate cu cancer mamar.
În analiza fără potrivire, utilizarea agonistilor GLP-1 a fost asociată cu o incidență mai scăzută a cancerului mamar (OR, 0.65). După potrivire, analiza a inclus 30.528 de observații și 600 de cazuri de cancer mamar. Cercetătorii au găsit rezultate similare.
După ajustarea pentru factorii clinici și demografici, femeile care utilizau medicamente GLP-1 au continuat să prezinte șanse mai mici de a dezvolta cancer mamar (OR, 0.70). Femeile care utilizau medicamente GLP-1 aveau șanse mai mici de a primi un diagnostic de cancer mamar comparativ cu cele care nu utilizau aceste medicamente (OR, 0.7).
În termeni absoluți, riscul de cancer mamar în analiza potrivită a fost de 1.62% în rândul femeilor expuse la GLP-1 și 2.31% în rândul femeilor potrivite fără expunere, corespunzând unei reduceri absolute a riscului de 0.69% pe parcursul perioadei de studiu.
Studiile timpurii sugerează că agonistii GLP-1, cum ar fi exenatida și liraglutida, pot reduce proliferarea și viabilitatea celulelor cancerului mamar prin modificarea metabolismului energetic celular. În modelele pe șoareci, oamenii de știință au descoperit că medicamentele precum tirzepatida, care acționează atât asupra receptorilor GIP, cât și asupra celor GLP-1, ar putea reduce creșterea tumorilor.
Beneficii similare au fost observate și în cazul restricției calorice, sugerând că pierderea în greutate ar putea fi un factor major în aceste efecte. Studiile genetice sugerează că modificările care afectează semnalizarea GIP ar putea crește riscul de cancer mamar, indicând că căile GLP-1 și GIP ar putea influența dezvoltarea cancerului.
Cu toate acestea, cercetătorii au subliniat că studiul a fost observațional și generativ de ipoteze. Analiza nu a putut determina dacă agonistii GLP-1 au redus direct incidența cancerului, nici nu a putut evalua aderența la medicație, doza, durata tratamentului, expunerea cumulativă sau efectele diferitelor formulări ale medicamentului. Unele femei clasificate ca neexpuse ar fi putut primi medicamente GLP-1 în afara sistemului de sănătate.
Aceste constatări demonstrează că utilizatorii de GLP-1 aveau șanse cu aproape 30% mai mici de a fi diagnosticați cu cancer mamar. Aceste efecte erau similare ca
