Cercetarea relevă o proteină esențială în rezistența la tratamentele pentru cancerul de colon
Unul dintre cei mai utilizați agenți chimioterapeutici pentru cancerul colorectal este 5-fluorouracilul (5-FU), un tratament de bază care a îmbunătățit rezultatele pentru numeroși pacienți. Totuși, tratamentele repetate conduc adesea la rezistența la medicamente, permițând celulelor canceroase să se adapteze și să evite treptat efectele terapiei.
În multe cazuri, tumorile răspund inițial bine la tratament, dar ulterior dezvoltă rezistență, ceea ce duce la eșecul tratamentului și recidiva bolii. Cu toate acestea, mecanismele moleculare care permit celulelor canceroase să reziste terapiei cu 5-FU au rămas puțin înțelese.
O echipă de cercetare, condusă de Dr. Hyun-Soo Cho de la Centrul de Cercetare a Celulelor Stem al Institutului de Cercetare în Biotehnologie și Biologie a Coreei (KRIBB), în colaborare cu Profesorul Geun Heo de la Universitatea Națională Kyungpook, a identificat un mecanism cheie care stă la baza rezistenței la 5-FU în cancerul colorectal și a propus o nouă strategie terapeutică pentru a restabili sensibilitatea tumorilor la tratament.
Pentru a investiga modul în care se dezvoltă rezistența, cercetătorii au generat celule canceroase colorectal care au supraviețuit expunerii repetate la 5-FU și le-au comparat cu celulele canceroase non-rezistente. Analiza lor a relevat o creștere semnificativă a activității EHMT2, o proteină implicată în reglementarea expresiei genelor prin mecanisme epigenetice. Echipa a ipotezat că EHMT2 ar putea juca un rol central în rezistența la chimioterapie.
Analiza bazelor de date ale pacienților a susținut această concluzie. Pacienții cu activitate crescută a EHMT2 au prezentat răspunsuri mai slabe la tratamentul cu 5-FU și rate de supraviețuire globală mai scăzute, indicând o asociere puternică între activarea EHMT2 și rezultatele clinice nefavorabile.
Cercetătorii au investigat apoi dacă suprimarea EHMT2 ar putea inversa rezistența. Când activitatea EHMT2 a fost inhibată, celulele canceroase anterior rezistente au recăpătat sensibilitate la 5-FU, ceea ce a dus la o creștere a morții celulare canceroase și o reducere semnificativă a proliferației celulelor tumorale. În contrast, creșterea artificială a expresiei EHMT2 în celulele non-rezistente a sporit rezistența acestora la chimioterapie.
Aceste descoperiri demonstrează că EHMT2 funcționează ca un regulator critic al rezistenței la chimioterapie și că țintirea acestei proteine ar putea potențial să readucă celulele canceroase rezistente într-o stare care răspunde la tratament.
Pentru a determina dacă această strategie ar fi eficientă și în medii clinice relevante, echipa a efectuat studii suplimentare de validare folosind organoide derivate din cancerul colorectal al pacienților și modele animale. Când 5-FU a fost combinat cu un inhibitor al EHMT2, creșterea tumorilor colorectal anterior rezistente la tratament a fost semnificativ suprimată.
Rezultatele sugerează că îmbunătățirea eficacității terapiilor existente ar putea fi posibilă fără a dezvolta medicamente anticancerigene complet noi. În schimb, reducerea rezistenței celulelor canceroase ar putea restabili beneficiile terapeutice ale tratamentelor deja stabilite și ar oferi o nouă strategie pentru a depăși rezistența la chimioterapie.
Studiul este semnificativ deoarece dezvăluie un mecanism anterior neidentificat prin care celulele canceroase se adaptează la chimioterapie și identifică o țintă terapeutică promițătoare capabilă să inverseze acest proces. Descoperirile ar putea avea implicații dincolo de cancerul colorectal, extinzându-se potențial la alte tipuri de cancer tratate frecvent cu 5-FU, inclusiv cancerul gastric, pancreatic și mamar.
Acest studiu demonstrează că proteina de reglementare epigenetică EHMT2 joacă un rol critic în procesul prin care celulele canceroase se adaptează la chimioterapie. Țintirea EHMT2 ar putea oferi o nouă abordare terapeutică pentru a depăși rezistența la medicamente și pentru a spori eficacitatea tratamentelor anticancerigene existente.
