Un medicament pentru repararea țesutului cardiac ar putea ajuta și rinichii deteriorați

Un medicament pentru repararea țesutului cardiac ar putea ajuta și rinichii deteriorați

Un medicament dezvoltat anterior la UCLA pentru a ajuta țesutul cardiac să se repare după un atac de cord ar putea fi eficient și în regenerarea țesutului renal, conform cercetărilor efectuate.

Medicamentul, denumit AD-NP1, a fost recent aprobat de FDA pentru un studiu clinic de fază 1 la oameni. Acesta acționează în țesutul cardiac prin blocarea unei proteine care perturbă procesul de vindecare și împiedică recuperarea completă a organelor interne. Cercetătorii au descoperit că blocarea acestei proteine în țesutul renal accelerează repararea după leziuni renale la șoareci.

Descoperirea recentă, publicată în revista Cell Stem Cell, se bazează pe ani de cercetări efectuate în laboratorul lui Arjun Deb de la UCLA. Această echipă a descoperit că un rinichi lezat produce o proteină numită ENPP1, care inițiază o serie de evenimente metabolice, perturbând producția de energie și funcția mai multor celule din zona afectată, ceea ce împiedică repararea țesutului. Blocarea ENPP1 a îmbunătățit repararea renală și a redus formarea cicatricilor, sporind astfel funcția renală.

Anterior, grupul lui Deb a stabilit că blocarea ENPP1 în țesutul cardiac îmbunătățește vindecarea. Aceștia au examinat biopsii renale de la pacienți cu boală renală cronică și au constatat că ENPP1 era exprimată la niveluri mai ridicate decât în țesutul sănătos. Apoi, au hrănit șoarecii cu o dietă toxică pentru rinichi și au administrat medicamente care cauzează leziuni renale șoarecilor normali și celor cu gene eliminate pentru producerea ENPP1. Analizele de sânge au arătat că acești șoareci aveau creșteri semnificative ale creatininei serice, BUN și cistatin C, semne ale disfuncției renale.

După patru săptămâni, aceste niveluri au fost reduse semnificativ la șoarecii incapabili să producă ENPP1, comparativ cu șoarecii de control, indicând că rinichii lor se vindecau. După ce au confirmat că blocarea cascadei metabolice provocate de ENPP1 îmbunătățește repararea renală, cercetătorii au provocat leziuni renale la șoareci normali și au administrat medicamentul AD-NP1. La doar șapte zile distanță, șoarecii au prezentat o funcție renală îmbunătățită, iar inspecția ulterioară a rinichilor lor a relevat o cicatrice mai mică.

Aceste animale au avut un rezultat mult mai bun. Rinichii lor nu erau atât de afectați, iar celulele renale proliferau mai mult. Am constatat că aceleași mecanisme observate în inimă erau aplicabile și în rinichi. După leziune, celulele sănătoase din jurul zonei afectate încercau să prolifereze, dar zona lezată trimitea semnale metabolice care împiedicau rinichiul să se regenereze și să se repare eficient.

AD-NP1, dezvoltat în întregime la UCLA cu fonduri publice, este un anticorp monoclonal conceput în laborator pentru a imita funcția anticorpilor naturali produși de sistemul nostru imunitar. La fel cum sistemul nostru imunitar poate produce anticorpi specifici pentru a se lega și a inactiva patogeni specifici, anticorpul monoclonal AD-NP1 a fost conceput pentru a viza ENPP1 uman și nici o altă proteină umană.

Medicamentul a fost aprobat pentru studiile clinice de fază 1 în septembrie pentru inimă. Studiile de fază 1 evaluează siguranța, dozajul și metabolismul noilor medicamente și reprezintă primul pas spre studii care evaluează eficacitatea acestora. Deb plănuiește să aplice pentru studii și în domeniul rinichilor.

Cercetarea a fost finanțată de Institutul Național de Sănătate, Institutul de Medicină Regenerativă din California și Ministerul Apărării.